小半夏汤对于顺铂导致的大鼠胃肠道炎症损伤的防治作用

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目的:化疗是恶性肿瘤最主要的治疗方法之一,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时给机体带来包括消化系统毒性在内的诸多毒副反应,给患者造成巨大痛苦。化疗导致的胃肠道炎症损伤,限制了化疗药物大剂量长期使用,也降低了患者依从性,影响化疗疗效。本文拟观察小半夏汤对化疗大鼠胃肠道炎症损伤的防治作用,初步探讨其作用机制,为临床小半夏汤治疗化疗性胃肠道炎症损伤(gastrointestinal mucositis,GIM)提供实验依据。方法:Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、小半夏汤正常对照组、顺铂模型组、阳性药对照组和小半夏汤低、中、高三个剂量组。大鼠腹腔注射(i.p.)顺铂6mg·kg﹣1造模,造模前2 d灌胃(i.g.)给药,除空白对照组和顺铂模型组i.g.等量的蒸馏水外,小半夏汤正常对照组和小半夏汤中剂量组i.g.小半夏汤1.6 g·kg﹣1·d,阳性药对照组i.g.奥美拉唑2.4 mg·kg﹣1·d,小半夏汤低量组i.g.小半夏汤0.8 g·kg﹣1·d,小半夏汤高剂量组i.g.小半夏汤3.2 g·kg﹣1·d,连续给药5 d。观察一般状况摄食量、饮水量和体质量,造模后24 h和72 h两个时间点处死取血,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-ɑ)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2);取胃窦和回肠组织,肉眼观察后,常规石蜡切片,HE染色观察组织病理变化,免疫组化法检测胃窦和回肠组织中核转录因子(Nuclear factor kappa B,NF-κB)、环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达情况。结果:模型组大鼠摄食量、饮水量和体质量均明显降低,出现大便稀薄、精神萎靡、易激惹等现象,各治疗组在72 h大鼠摄食量、饮水量、体质量和一般行为有明显改善。模型组大鼠胃可见明显膨大,回肠充血、胀气、肠壁变薄,胃肠黏膜可见炎性病理改变,造模72 h,血清中TNF-ɑ、IL-1β、PGE2水平均显著升高(均P<0.05),胃肠组织中NF-κB、COX-2阳性表达显著升高;各治疗组大鼠亦有胀气现象,但其他症状明显改善,胃肠道炎症明显减轻,小半夏汤中、高剂量组能显著降低化疗大鼠24 h和72 h血清中TNF-ɑ、PGE2水平,显著降低化疗大鼠72 h血清中IL-1β水平,并能显著减少72 h胃窦、回肠组织中NF-κB、COX-2的阳性表达(均P<0.05)。结论:小半夏汤能防治顺铂导致的大鼠胃肠炎症损伤,其作用机制可能与抑制炎性因子表达有关。
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