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目的：了解草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对肝癌前病变的防治作用及IGBR对肝组织中凋亡相关蛋白、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子β(TGF-β/smad)信号通路的关键蛋白以及金属蛋白酶(MMP)和组织金属蛋白抑制剂(TIMP)的表达水平的影响,探讨IGBR阻断癌前病变的机理。方法：将50只Wistar雄性大鼠适应性饲养一周后随机分为5个组,每组为10只,分别为假处理组、模型组、IGBR低剂量组、IGBR中剂量组、IGBR高剂量组。在实验开始第1天按0.1ml/100g给假处理组大鼠一次性腹腔注射生理盐水,并饲喂正常饲料共56天。余4组大鼠一次性经腹腔注射DEN200mg/kg,从第15天开始在饲料中添加0.008%乙酰氨基芴(AAF),同时IGBR低、中、高剂量3个组分别按125、250、500mg/kg剂量灌胃IGBR至第56天。在实验第22天将所有组的大鼠肝脏行70%切除,第56天处死大鼠。实验期间观察大鼠一般状态,体重变化；测肝脏重量,计算肝脏再生度；用比色法测定肝匀浆及肝脏线粒体中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性及丙二醛(MDA)含量；用苏木精-伊红(HE)染色法,观察肝脏组织病理形态变化；用western blot法测定肝组织中HGF、bax、bcl-2、caspase-3、 TGF-β1、转化生长因子β1受体Ⅰ和Ⅱ(TPRⅠ、T3RⅡ)、smad2/3、smad4、 smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-13、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达变化。结果：1.IGBR促进大鼠食欲,能改善大鼠的精神状态、皮毛色泽。各组大鼠间无明显体重变化,但模型组肝脏重量明显高于其它组(P<0.05)。IGBR具有降低肝再生度及肝再生指数的趋势,但无统计学意义。2.组织病理学结果显示,模型组大鼠肝脏表面凹凸不平,质地硬,可见直径不等的结节,结节数明显多于其它组；HE染色结果显示,肝细胞失去正常排列,肝小叶结构消失,汇管区有以卵圆细胞为主的小细胞增生,纤维隔内有大量胶原沉积,有较明显纤维组织增生；肝细胞胞浆疏松,发生广泛的变性水肿,水样变性甚至气球样变性甚至灶状坏死,肝小叶中见嗜碱性肝细胞和玻璃样的透明肝细胞灶混合排列拥挤形成的肝细胞增生结节；IGBR干预后各剂量组大鼠肝脏较模型组表面光滑,边缘钝,灰白色结节较模型组减少；HE染色显示IGBR各剂量组大鼠肝小叶结构基本存在,可见嗜酸性细胞变性,肝细胞水肿较轻。有不同程度坏死灶,肝细胞异型性明显减少,病理性核分裂相减少,病变较轻。3.模型组大鼠肝组织匀浆和肝脏线粒体中AST、ALT、γ-GT活性升高,解毒酶GST活性和MDA含量显著高于假处理组,SOD、CAT、GSH-PX活性显著低于假处理组；IGBR干预后可降低大鼠肝组织匀浆和肝脏线粒体中ALT、AST、γ-GT、GST活性和MDA含量,升高SOD、CAT、GSH-PX活性。4.蛋白印迹实验结果显示,癌前病变大鼠肝组织中HGF、bcl-2、TGF-β1、 smad2/3、smad4、α-SMA、TIMP-1、MMP-2、TIMP-2蛋白表达增加,明显高于假处理组,caspase-3、smad7、MMP-13蛋白表达减少,显著低于假处理组： IGBR干预后可减少大鼠肝组织中HGF、TGF-β1、smad2/3、smad4、α-SMA、TIMP-1、MMP-2、TIMP-2蛋白的表达,增加bax、caspase-3、MMP-13蛋白表达。结论：IGBR对肝脏癌前病变具有明显的保护作用,其可能机制如下：1.IGBR可能增强肝脏抗氧化活性而抑制脂质过氧化作用。2.IGBR可抑制肝再生,可能与降低HGF水平有关。3.IGBR调节肝脏中bcl-2与bax的比值,诱导肝细胞凋亡。4.IGBR影响smad蛋白表达而调控TGF-β信号通路。5.IGBR降低肝脏α-SMA的表达,调节肝脏MMP和TIMP的比值,减少纤维化病变。