论文部分内容阅读
尿激酶受体（uPAR）是1985年Vassalli等首先在人单核细胞表面确定的一个单链膜糖蛋白。近年的研究表明，uPAR具有多种功能。它在肿瘤细胞表面过表达，通过降解细胞外基质成分、信号传递以及介导细胞的粘附与迁移，在肿瘤细胞的生长、浸润和转移中起着重要的作用。此外，它还可能参与炎症、血栓形成等病理过程。以上已成为当前医学研究中的一个新的热点。 细胞表面的uPAR可以释放到血液循环中，成为可溶性uPAR（suPAR）。我们利用两株抗人uPAR的单克隆抗体，在国内首先建立了suPAR的双抗体夹心免疫放射分析（IRMA）。该方法敏感、特异，重复性好，准确性较高，最小可测值为0.70μg/L，单抗与重组人uPAR（rhsuPAR）的亲和常数为4.75×10~9L/mol，平均回收率为101.3％，批内及批间CV分别为（6.40±2.57）％和（10.48±2.65）％。测定62例正常人血清suPAAR水平为（2.71±1.12）μg/L，21例正常人血浆suPAR水平为（1.73±0.96）μg/L。正常人suPAR水平在不同年龄和性别之间差异不显著。 为了解肿瘤患者体内suPAR水平变化的临床意义，应用以上方法，我们检测了30例良性肿瘤患者与124例恶性肿瘤患者血清suPAR水平，探讨恶性肿瘤患者血清suPAR水平与肿瘤浸润转移和治疗的关系。结果显示，良、恶性肿瘤患者血清suPAR水平分别为（3.71±1.69）μg/L和（5.82±2.27）μg/L，较正常对照明显增高（P＜0.01和P＜0.001），而恶性肿瘤患者又高于良性肿瘤患者（P＜0.001）。恶性肿瘤病人中，伴有淋巴结浸润和远处转移的患者血清suPAR水平较无浸润转移的患者要高。另外，经手术治疗的恶性肿瘤患者血清suPAR水平比未经手术治疗者低。因此，血清suPAR水平对肿瘤患者的病情监测和疗效判 ＊中文扬要 研究生高维强 导师阮长耿教拄＊ 断有较高的临床价值，suPAR有可能成为一种新的肿瘤标记物。 同时检测 10例炎性患者胸水和 26例恶性肿瘤患者胸水 suPAR水 平发现，良、恶性胸水 suPAR水平分别为＊．64士 1刀5）p gb和k．3 6 士2．1np叭，均高于正常对照印＜0乃5和P＜ o．00），而恶性胸水suPAR 水平又高于炎性胸水（P＜0．05人此外，恶性胸水SuPAR水平还显示 出与患者预后相关。因此，检测suPAR水平有助于鉴别胸水的良、恶 性及判断肿瘤患者的预后。 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由体细胞突变引起异 常造血干细胞克隆性增殖的疾病。临床上诊断该病常用传统的酸化溶 血试验（Hislll试验）和糖水试验。近年来人们发现PNH患者血细胞 表面完全或部分缺乏所有需以糖基化磷脂酷肌醇（GP）锚定在膜表 面的蛋白，如衰变加速因子（DAF，CD55人 同源限制因子（HRF） 和膜反应溶解抑制物（MiL，CD59）等。uPAR需要以GPI锚定在 血细胞（粒细胞．单核细胞等）表面，因而PNH患者血细胞缺乏uPAR 的表达。我们利用流式细胞仪检测20例PNH患者粒细胞表面uPAR、 CD55、CD59的表达水平，并与ZI例正常人、59例其他贫血门 例 自身免疫溶血性贫血、6例其他溶血性贫血以及26例慢性再生障碍性 贫血、9例缺铁性贫血）比较。同时采用免疫放射分析（IRMA）测定 PNH患者血浆suPN的水平，以期观察PNH患者粒细胞表面uPAR 和血浆suPAR水平的改变，探索uPAR的检测在PNH诊断中的意义。 结果表明，20例PNH患者中M、CD55、CD59表达水平显著降 低，并与正常人uPAR表达下限不重叠。在PNH患者中还存在FCM 的峰型异常（双峰和／或峰拖尾人而57例其他贫血患者中性粒细胞表 面 ＂PAR．的表达水平无改变。PN’H患者血浆 S一水平为N．04 t 2．47） p gbh，明显高于正常人血浆suPn的水平（P＜0．of人PNH患者血浆 SuPAR水平与粒细胞表面 uPAR的表达呈负相关（，－0．79，P＜0．of人 综上，PNH患者粒细胞表面uPAR表达水平降低而血浆suPAR水平增 高，可作为诊断PNH的新的特异的指标。