钩藤散浸膏治疗鼠实验性老年痴呆及作用机理研究

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老年痴呆是威胁人类健康的主要杀手之一,对其病因、病机等尚不明了,治疗标准还不确切。钩藤散(Goutengsan,GTS)源于《本事方》,主治肝经热厥,头晕目眩,胸膈胀痛,烦热躁渴等,国内外有将钩藤散用于临床治疗老年痴呆症的报道,但对其确切疗效和作用机理的研究报道较少,本研究进行了以下几方面的实验,以观察钩藤散浸膏对鼠实验性老年性痴呆的疗效和作用机理。 1.安全性实验 一般情况下,传统中药毒性很低,无法按常规方法测定LD50,故以最大给药量进行急毒试验。取禁食16h的小白鼠20只,先用钩藤散浸膏(生药含量为2.625g/ml)按小鼠的最大给药量(0.5ml/10g)灌胃预试,观察一周无死亡;然后取小鼠30只,按最大给药量灌胃,观察小鼠急性毒性反应。结果表明,小鼠一次灌给最大给药量后,除给药后因给药量过大动物有短时间的不适外,一周内未见明显的急性毒性反应。此剂量相当于人用药量的262.5倍,提示按常规剂量给药是绝对安全的。 2.益智实验 120只小鼠随机均分为6组,3个实验组每天灌胃高、中、低剂量的钩藤散浸膏,模型对照组与正常对照组每天灌给等量蒸馏水(0.2ml/10g),阳性对照组每天给予茴拉西坦溶液(三乐喜,0.2g生药/kg体重),连续给药3周后,除正常对照组外,用东莨菪碱、亚硝酸钠、40%乙醇分别复制小鼠忆获得障碍、记忆巩固障碍、记忆再现障碍模型,用跑迷宫法测定小鼠训练和测试成绩,观察钩藤散浸膏的益智作用。结果显示:三种模型实验组的训练、测试成绩都显著好于模型对照组(P<0.01)。由此说明钩藤散有显著的益智作用。 3.抗衰老实验 72只小鼠随机均分为6组,除正常对照组外,各组每天皮下注射D-半乳糖(0.05g/kg),连续注射6周。从注射第7天开始,3个实验组同时灌胃高、中、低剂量的钩藤散浸膏,阳性对照组每天给予VE(0.05g/kg),模型与正常组每天灌胃等量的蒸馏水,给药5周后,测定小鼠的训练成绩、记忆成绩及血清SOD、ACHE活力和脑组织MDA的含量。结果,实验组的训练成绩显著(P<0.05)、测试成绩极显著(P<0.01)好于、血清SOD、ACHE活力极显著(P<0.01)高于、脑MDA含量极显著(P<0.01)低于模型组对照组;与正常组比,除ACHE偏高外,其余各指标相近;表明钩藤散能提高抗氧化能力,降低自由基含量,增强胆碱能神经系统功能,防止衰老。
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