HDAC1在皮肤基底细胞癌、光化性角化病和正常皮肤组织中的表达及意义

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前言:  众所周知,包括组蛋白乙酰化状态改变在内的表观遗传修饰在人类癌症发展中发挥核心作用。组蛋白乙酰基转移酶(HAT)通过改变不同位置组蛋白核心N端乙酰化和去乙酰状态,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)改变转化细胞和非转化细胞核小体构象。去乙酰化酶优势平衡的破坏导致一组主要参与调节扩散、迁移、血管再生、分化、入侵和转移的不同的基因转录抑制。此外,HATs以及HDACs可能直接对其靶蛋白进行乙酰化和去乙酰化,其靶蛋白包括参与终止恶性细胞行为的转录因子和酶,它们改变细胞活性,亚细胞定位和交互作用模式。  在HDACs家族中,HDAC1是目前研究的与肿瘤关系最为密切的组蛋白去乙酰化修饰酶之一。近年的研究发现,HDAC1在胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中都有表达。Ⅲ类HDACSIRT1也被证实在光化性角化病、Bowen病、皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中的表达均高于正常皮肤组织(有统计学意义)。  目的:  检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在皮肤基底细胞癌(BCC)、光化性角化病(AK)和正常皮肤组织中的表达,进行差异比较,分析其临床病理意义。  方法:  用免疫组化SP法检测HDAC1在28例BCC、25例AK和14例正常皮肤组织中的表达情况,应用显微镜镜下观察。统计学分析过程通过SPSS17.0软件完成,统计学方法为t检验、方差分析,P<0.05被认为差异具有统计学意义。  结果:  HDAC1在正常皮肤、AK、BCC组织中表达依次升高,分别为4.75±2.55,6.89±1.50,9.68±2.15。在三组之间,BCC、AK之间,AK、正常皮肤之间,BCC、正常皮肤之间表达均有统计学差异(P<0.05)。  结论:  HDAC1在正常皮肤组织、AK组织和BCC组织中的表达逐渐增加,提示HDAC1过度表达是AK和BCC发生发展的机制之一。
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