【摘 要】
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泛素化是蛋白质高效和高度选择性降解的过程,同时该过程为可逆过程,其逆向过程称之为去泛素化,主要由去泛素化酶调控。泛素特异性蛋白酶是去泛素化酶的一种。研究报道,泛素特异性蛋白酶15(USP15)可以通过去泛素化TGFβ受体从而促进TGFβ信号通路的表达,进而促进肿瘤的生长和转移。例如胶质瘤细胞中USP15的缺失使肿瘤体积变小,暗示着USP15可以作为治疗肿瘤的一个靶点,因此USP15抑制剂具有广阔的
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泛素化是蛋白质高效和高度选择性降解的过程,同时该过程为可逆过程,其逆向过程称之为去泛素化,主要由去泛素化酶调控。泛素特异性蛋白酶是去泛素化酶的一种。研究报道,泛素特异性蛋白酶15(USP15)可以通过去泛素化TGFβ受体从而促进TGFβ信号通路的表达,进而促进肿瘤的生长和转移。例如胶质瘤细胞中USP15的缺失使肿瘤体积变小,暗示着USP15可以作为治疗肿瘤的一个靶点,因此USP15抑制剂具有广阔的应用前景。而目前并没有报道特异性靶向USP15的抑制剂,只有对所有DUBs几乎都有抑制作用的广谱抑制剂P
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糖原合成酶激酶3β (GSK 3β)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它与多种疾病的发生有着重要的关系,如Ⅱ型糖尿病(T2DM),阿尔茨海默病(AD)以及恶性肿瘤。因此,针对GSK 3β的抑制剂有着很好的应用前景。第一章综述了GSK 3β小分子抑制剂的研究进展。目前已报道的GSK 3β小分子抑制剂主要有三类：第一类是金属离子抑制剂；第二类是ATP竞争型抑制剂,这类抑制剂活性较高,但选择性较差；
7-氮杂吲哚类结构,在药物研究当中有非常重要的价值和地位,这类化合物可以调节人体内的信号通路,调节生理功能。在氮杂吲哚的3位或者5位引入各种不同基团,如苯基或者其他芳基可以进一步提高这类化合物药理活性。例如,化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-毗唑-4-基)-1H-毗咯并[2,3-b]吡啶高活性地抑制受体蛋白激酶,从而抑制肿瘤的生长。然而这类化合物的
槲皮素是自然界中最广泛存在的一种黄酮类天然产物,属于黄酮醇类化合物,以糖苷的形式存在于植物的叶、茎、花、果实中。近年来大量研究结果表明槲皮素具有扩张冠状血管、降低血脂、抗炎、抗氧化、抗癌变、抗糖尿病并发症等多种生理作用,激发人们对这类化合物越来越多的关注。目前这方面的研究主要集中在槲皮素羟基的衍生化,3位、6位或8位的碳-碳偶联衍生物的设计合成及生物活性研究鲜见报道。本文设计了3位、6位或8位单取
黑木耳(Auricularia auricula)是我国珍贵的食药用胶质真菌。黑木耳多糖是黑木耳的重要活性成分,其生物活性已成为研究热点。为开发具有潜在应用价值的功能性食品及药物先导化合物,本论文研究了黑木耳的液态发酵及固态发酵、黑木耳菌质多糖的提取,并以黑木耳菌质粗多糖为材料,对其进行了分离纯化、纯度与结构鉴定及体内降血脂活性研究。’得到以下主要结果：1.黑木耳液态发酵所需碳源和氮源,分别以葡萄
目的制备并评价文拉法辛固体脂质纳米粒,考察其单次给药与多次给药后的药动学,并考察连续多次给药后对BBB上P-糖蛋白的影响。方法(1)用高温乳化-低温固化法制备文拉法辛固体脂质纳米粒,测定其包封率、粒径分布、zeta电位并观察其形态；将文拉法辛固体脂质纳米置于室温和4℃下保存,于0、1、2、3和4个月时测量其包封率,考查其稳定性。(2)180只小鼠分别单次灌胃给予文拉法辛固体脂质纳米粒胶体分散液、文
目的：1)建立同时分离测定复杂样品中麻黄碱类生物碱及扑热息痛和扑尔敏的胶束高效液相色谱新方法,试图解决色谱峰拖尾、同一类碱性药物因结构相似分离测定困难、血液样品制备过程繁琐等问题。为控制含有这些碱性药物的植物药及制剂质量和药动学研究提供参考依据。2)研究影响胶束高效液相色谱法分离待测碱性药物的因素,建立可能的分离机理的模型,力图阐明其可能的分离机理。方法：用单一轮换法,考察色谱柱类型、表面活性剂种
硫氧还蛋白还原酶是一种NADPH依赖的、含有硒元素的蛋白,它属于吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员。它和硫氧还蛋白、NADPH共同构成了硫氧还蛋白系统。在细胞生理活动中起着重要的作用,如调控氧化还原平衡,抵御氧化应激,合成脱氧核糖核酸等。近年来研究发现该体系与多种肿瘤的发生和发展有着密切关系,因而以其为靶点的抗肿瘤小分子药物研究引发了越来越多的兴趣。本论文工作主要包括如下三方面内容：1.以氧化
美国都兰大学神经生物学家Zadina和他的同事们在1997年通过免疫组化筛选肽库的办法,从牛脑中分离并且提纯得到了对于μ阿片受体有着很高选择性与亲和性的配体,该配体被称作是内源性阿片肽,其结构目前发现的有两种,它们分别为：内吗啡肽-1 (Tvr-Pro-Trp-Phe-NH2),内吗啡肽-2(Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)。然而有研究表明,内吗啡肽-2有着天然的弱的治疗学特性,其镇痛效能
在人体的循环系统中,血浆蛋白是血浆的主要组成成份,它有很多的生理学功能,如维持体内的渗透压、调节pH值和运输各种药物小分子等。因此,研究药物与血浆蛋白的相互作用,对于更深入地了解药物在体内的药效学和药代动力学有重要意义。黄酮类化合物是自然界中普遍存在的一类多酚类物质,它在抗氧化、促氧化、抗炎症和抗肿瘤方面都表现出很好的生物学活性；而蒽环类化合物,如阿霉素和表阿霉素是目前广泛应用的一类小分子抗癌化疗
癌症严重威胁着人类的健康,而Ras信号通路在癌症的发生、发展过程中起到着很重要的作用。Ras蛋白家族是一类低分子量的GTP结合蛋白,其主要分为H-Ras、N-Ras和K-Ras。在人类已发现的肿瘤中,RAS突变类型肿瘤约占全部肿瘤30%,其中K-Ras的突变更是占全部RAS突变的70%左右。经研究表明,苯并三氮唑类小分子,在治疗疾病方面有着很好的应用,例如抗癌、抗真菌、抗炎症等。因此,苯并三氮唑是