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【目的】越来越多的流行病学研究显示:细颗粒物(PM2.5)是许多肺部疾病的重要危险因素,尤其是支气管肺癌,但其具体致癌的机制仍未阐明。本研究重点探讨PM2.5颗粒促进肺癌发生发展的具体机制。【方法】采取本地PM2.5样本,使用高效液相色谱分析PM2.5组分;体内和体外共培养LLC（Lewis肺癌）细胞与PM2.5,流式细胞仪检测、共焦显微镜观察TRTIC染色的PM2.5和LLC细胞之间的相互作用;使用免疫印迹法检测PM2.5处理的LLC细胞中的ARNT2、PP2A和B56γ的表达变化。同时,使用免疫共沉淀和免疫荧光共定位研究ARNT2和B56γ之间可能的结合;接着在PM2.5处理的LLC细胞中检测PP2A的下游蛋白STAT3的磷酸化水平,并用siRNA沉默PP2A以阐明PP2A对STAT3激活的可能作用;使用qPCR、免疫印迹、明胶酶谱法以及transwell侵袭实验从转录水平至蛋白功能水平测定PM2.5处理的LLC细胞中MMP-2的变化;接着,建立小鼠原位肺癌模型,使用PM2.5滴鼻小鼠,记录小鼠的生存曲线,使用H&E染色与墨汁染色观察原发结节及转移结节,免疫组化观察肺组织中的ARNT2异常表达;最后,获取临床标本,电镜观察肺癌患者癌结节中的PM2.5。【结果】本地的PM2.5含大量多环芳烃,是PM2.5的主要毒性成分;LLC肺癌细胞在体、离体状态都会吞噬并与PM2.5发生作用;ARNT2蛋白在PM2.5处理的LLC细胞中升高,其与B56γ存在相互作用,ARNT2的过表达抑制B56γ与其他亚基形成PP2A合酶;PP2A的功能性沉默导致其对STAT3分子Ser727位点的抑制被解除;MMP-2在PM2.5刺激的LLC细胞中活性增高。PM2.5加重小鼠肺部肿瘤的侵袭与转移,可能与ARNT2相关;肺癌患者肺癌结节中观察到大量的PM2.5。【结论】PM2.5可直接作用于肺癌细胞,并被肺癌细胞摄取,从而激活ARNT2/PP2A/STAT3/MMP-2信号轴,促进体内外转移。