脂肪组织是动物储存能量的主要场所，尽管其他组织（如肝、肌肉）也可储存一定量的脂肪，但过多的脂肪积累（脂肪的异位沉积）会引起一系列疾病，如脂肪肝、肌病等。Adipose(Adp）基因是在研究果蝇肥胖突变体时发现的，研究表明Adp是一种在进化上保守的基因。在肥胖个体中，脂肪组织的Adp表达量下调，进一步研究发现Adp可以抑制脂肪细胞的分化，减少脂肪细胞中甘油三酯的积累，改善胰岛素敏感性，因此Adp可能是联系哺乳动物肥胖与二型糖尿病的纽带之一。研究表明，在细胞核中Adp与组蛋白H2B，H4和HDAC3相互作用形成复合物，在染色质重构中起重要作用。Adp可通过下调脂代谢调控的关键基因PPARγ的表达而抑制脂肪细胞分化，但其调控机制，尤其是脂肪沉积及脂肪异位沉积的调控机制尚不清楚;另外，Adp是一个广谱表达的基因，它在其他组织细胞中的功能研究目前仍是空白，因此，对Adp功能的深入研究，有助于揭示其在机体中的分子作用基础。本研究通过实时定量PCR、细胞转染、稳转筛选、双荧光素酶报告系统、点突变实验、凝胶迁移率实验、染色质免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀及Mito-Tracker Green染色等方法，对Adp基因的功能、表达调控及其调节PPARγ表达等分子机制进行了系统的研究。　　本研究主要内容包括：⑴通过生物信息学预测分析，发现Adp基因启动子上含有多个转录因子结合位点，包括多个KLF家族转录因子结合位点。比较人、小鼠和猪Adp基因近端启动子序列，发现三个物种Adp启动子上KLFs，NF-KB，CREB等结合序列具有一定的保守性。⑵克隆猪Adp基因启动子序列，并用该序列构建启动子荧光素酶报告载体，通过基因共同转染实验证实Adp基因受KLF6和KLF15的正调控。利用凝胶迁移率、染色质免疫共沉淀及点突变实验，证明KLF15特异的与Adp启动子-345至-318和-256至-240区结合促进Adp基因的表达;另外，炎症因子TNFα可通过抑制Adp启动子的活性下调Adp mRNA和蛋白的表达。⑶功能研究表明，Adp可促进肌细胞分化及肌管的形成，抵抗TNFα对肌细胞分化的抑制作用。其机制研究表明，TNFα降低Adp转录调控因子KLF15的表达，减少KLF15与Adp启动子的结合调控肌细胞分化。⑷脂肪细胞分化研究表明，Adp基因的表达随脂肪细胞分化而上调，与PPARγ2的时空表达相一致，染色质免疫共沉淀及点突变实验证明，Adp通过与PPARγ2启动子-450至-427区结合抑制PPARγ2启动子活性;蛋白质免疫共沉淀结果显示Adp可与PPARγ相互作用，且PPARγ激动剂可减弱这种相互作用。从而表明，Adp可作为PPARγ转录共阻遏因子，调控PPARγ基因的表达。⑸Mito-Tracker Green染色分析证明，在脂肪细胞分化过程中过表达Adp可以抑制线粒体的合成，减少线粒体的数量，从而抑制脂肪细胞分化。