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目的:肺癌是常见的呼吸道恶性肿瘤,其治疗以手术切除为主;而且晚期癌症患者疼痛剧烈。阿片类镇痛药在癌症患者手术、术后镇痛及癌痛治疗中应用广泛。阿片类镇痛药除镇痛作用外,对癌细胞生长是否产生影响,是促进癌细胞的生长增殖还是抑制不甚清楚。本研究通过探讨芬太尼和瑞芬太尼对人肺癌细胞A549细胞活力的影响,以期为临床应用提供参考。方法:人肺癌A549细胞培养至对数生长期,接种于96孔培养板或75ml培养瓶中,采用随机数字表法,将其随机分为9组:芬太尼组(F1~F4组)分别将芬太尼加入1640培养基中,使芬太尼终浓度分别为0.5.5.50.500ng/ml,瑞芬太尼组(RF1~RF4组)分别将瑞芬太尼加入1640培养基中,使瑞芬太尼终浓度分别为0.5、5、50、500ng/ml,正常对照组(C组),加入与其它组芬太尼或瑞芬太尼等容量的1640培养基。(1)各组细胞分别孵育24、48、72h时,采用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞活力;(2)各组细胞孵育24h,经AnnexinV-FITC/PI双标记染色后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;(3)各组细胞孵育24h,经PI染色后,采用流式细胞仪检测细胞周期。结果:1九组人肺癌A549细胞孵育不同时点的细胞活力:九组A549细胞孵育24、48h时细胞活力差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,F1组和RFl组孵育72h时细胞活力差异无统计学意义(P>0.05)。F2-F4组孵育72h时细胞活力分别为(0.701+0.045)%、(0.523+0.057)%、(0.407±0.062)%,明显低于C组的(1.012±0.173)%;RF2~RF4组孵育72h时细胞活力分别为(0.758+0.082)%、(0.501±0.102)%、(0.399±0.075)%,明显低于C组的(1.012±0.173)%(P<0.05)。与C组比较,F2-F4组和RF2~RF4组人肺癌A549孵育72h时细胞活力降低,并且呈剂量依赖性关系(P<0.05)。2九组人肺癌A549细胞凋亡率:与C组比较,Fl组和RFl组人肺癌A549细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。F2-F4组孵育人肺癌A549细胞凋亡率分别为(9.4±1.9)%、(16.9±2.1)%、(25.1±3.7)%,明显高于C组的(3.7±1.7)%;RF2~RF4组孵育72h时细胞凋亡率分别为(9.6±1.5)%、(17.1±2.3)%、(23.8±4.9)%,明显高于C组的(3.7±1.7)%(P<0.05)。与C组比较,F2-F4组和RF2~RF4组人肺癌A549细胞凋亡率升高,并且呈剂量依赖性关系(P<0.05)。3九组人肺癌A549细胞周期分布:与C组比较,F1组和RF1组S期的比例和G2/M期比例差异均无统计学意义(P>0.05)。F2-F4组S期的比例分别为(35±4)%、(30±5)%、(24±3)%,明显低于C组的(40±5)%;G2/M期的比例分别为(8.40±1.02)%、(13.12±2.05)%、(18.21±2.73)%,明显高于C组的(1.38±0.13)%(P<0.05).RF2~RF4组S期的比例分别为(35±5)%、(30±7)%、(25±4)%,明显低于C组的(40±5)%;G2/M期的比例分别为(7.82±1.07)%、(12.15±2.13)%、(18.09±2.87)%,明显高于C组的(1.38±0.13)%(P<0.05)。与C组比较,F2-F4组和RF2~RF4组人肺癌A549细胞S期比例减少,停滞在G2/M期的比例增加,并且呈剂量依赖性关系(P<0.05)。4等效镇痛浓度的芬太尼组与瑞芬太尼组比较细胞活力、细胞凋亡率、S期比例和G2/M期比例,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:芬太尼和瑞芬太尼浓度≥5ng/ml时,均可剂量依赖性抑制人肺癌细胞A549细胞活力且抑制效应相似,其机制与诱导细胞凋亡,使细胞停滞于G2/M期可能有关。