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目的:1、观察第三代二膦酸盐类药物唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)及甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)单用在体外对人骨肉瘤细胞株MG63生长的影响。2、进一步研究唑来膦酸与甲氨蝶呤合用对MG63细胞的生长抑制是否具有协同作用。为下一步的试验或临床治疗提供依据。方法:本试验分为单一用药试验、联合用药试验、细胞周期检测三个阶段,采用噻唑盐(MTT)比色法。第一阶段,测定单一使用不同浓度的唑来膦酸与甲氨蝶呤分别在48h,72h,96h对MG-63细胞的生长抑制作用,得出结果后计算IC50值,为第二阶段联合用药提供参考。第二阶段,以适宜配比的唑来膦酸与甲氨蝶呤联合应用,测定其在48h,72h,96h对MG-63细胞的生长抑制作用。并进行统计学分析。第三阶段,采用流式细胞仪检测细胞的生长周期。结果:第一阶段的单药试验结果显示唑来膦酸与甲氨蝶呤对骨肉瘤MG63细胞均有不同程度的生长抑制效应。都有时间-效应、浓度-效应关系。相比之下唑来膦酸作用的时间、浓度依赖性更明显。唑来膦酸对MG63细胞作用72h的IC50值为9.39μmol/L,甲氨蝶呤对MG63细胞作用72h的IC50值为IC50值为50.99mg/L。第二阶段,联合用药试验结果显示单药唑来膦酸组剂量为10μmol/L时,MG63细胞凋亡率分别为48.95%,单用甲氨蝶呤(1、10、100mg/L)时细胞凋亡率为37.68%、45.93%、52.418%,当唑来膦酸(10μmol/L)联合甲氨蝶呤(1、10、100mg/L)时.MG63细胞的凋亡率分别为51.96%、66.77%、69.23%,联合用药组与单药组相比差异有显著性(P＜0.05)。第三阶段试验显示唑来膦酸可将细胞周期阻滞在S期,并可引起细胞凋亡。结论:唑来膦酸与甲氨蝶呤均对人骨肉瘤细胞株MG63有生长抑制作用,均呈时间、剂量依赖关系。唑来膦酸可增强骨肉瘤MG63细胞对甲氨蝶呤的敏感性,两者合用有协同作用。