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背景:宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,也是第四大女性致死性肿瘤,其发病率在我国妇科恶性肿瘤中仅次于乳腺癌。全球每年报告约50万例宫颈癌新发病例和20万例死亡病例,而我国每年的发病率和死亡率均位于前列。近年来,随着肿瘤早期诊断技术的发展和HPV疫苗的投入使用,宫颈癌的发生率和死亡率呈下降趋势,但宫颈癌的发病率呈年轻化趋势,严重地影响我国女性的生理和心理健康。早期宫颈癌的治疗仍以手术切除、放疗、化疗为主,但晚期宫颈癌已经发生了转移且产生耐药性,给临床上的治疗带来了极大的挑战性。目前针对阻断宫颈癌发生发展的靶向药物的出现,对于提高宫颈癌患者的生存率和生存质量具有重要的意义。肿瘤的靶向药物具有靶向杀伤、副作用较少等优点。因此,对于新型靶向疗法的研究有助为临床上宫颈癌的治疗提供新的手段和策略。环吡酮胺（CPX）是一种亲脂性二齿铁螯合剂,具有广谱抗真菌的作用。最近发现CPX对结直肠癌、乳腺癌和肝癌等多种癌症具有敏感性,通过抑制细胞增殖、诱导凋亡、抑制细胞迁移和侵袭等来发挥其抗癌活性。但其具体作用机制尙不清楚,还需要我们进一步的探究。方法:首先通过体外实验证明CPX具有抗宫颈癌活性;接着运用多种细胞分子生物学方法证实CPX可以在宫颈癌中诱导自噬和促进其自噬通量;然后对CPX在宫颈癌中促进自噬的分子机制进行研究;最后明确自噬在CPX抑制宫颈癌中发挥的作用。本课题的主要研究方法包括常规细胞培养技术,外源基因导入或基因沉默技术;常规分子与细胞学研究方法,包括CCK8实验、细胞克隆形成实验、流式细胞术、qPCR技术、免疫印迹和免疫荧光等;电子显微镜技术;生物统计学分析方法。结果:1.通过CCK-8实验和流式细胞术检测细胞凋亡实验发现CPX对宫颈癌细胞的杀伤不强,而平板克隆形成实验和EdU实验的结果表明CPX明显抑制宫颈癌细胞的增殖;2.流式细胞术检测细胞周期实验的结果进一步表明CPX在宫颈癌细胞中诱导增殖抑制;3.免疫印迹实验和免疫荧光实验的结果表明CPX在宫颈癌细胞中诱导自噬和促进自噬流;4.CPX在宫颈癌中可以下调DJ-1的表达水平。同时,使用si DJ-1在宫颈癌细胞中沉默DJ-1后,免疫印迹实验的结果表明DJ-1的下调诱导宫颈癌细胞的自噬;5.流式细胞术检测ROS实验发现CPX在宫颈癌细胞中诱导ROS的积累。此外,NAC联合CPX处理宫颈癌细胞后,免疫印迹实验的结果显示宫颈癌细胞的自噬活性受到抑制;6.CPX在宫颈癌细胞中诱导的自噬是通过DJ-1/ROS/AMPK信号通路介导的。CCK-8实验,平板克隆形成实验和EdU实验的结果表明抑制自噬可以增强CPX抗宫颈癌的作用。结论:我们的研究表明,DJ-1在CPX介导的宫颈癌细胞保护性自噬中起着重要的作用。此外,通过利用CPX在宫颈癌中诱导保护性自噬的特性,结合自噬抑制剂可以增强宫颈癌临床常用化疗药物的抗癌活性。