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目的:信号转导及转录激活因子3（STAT3）被认为是一种癌基因，其在调节细胞增殖、分化和凋亡中发挥着重要作用。然而，目前关于STAT3多态性与癌症发病风险的关系研究非常有限，与胃癌的关系研究更是尚为空白。本研究旨在通过探讨STAT3多态性与胃癌的关系，及其与环境因素的交互、联合作用，为胃癌的病因研究提供新的线索。 方法:采用病例-对照研究方法，收集经病理诊断确诊的209例胃癌病例，经性别和年龄频数匹配后，选择294例健康体检人群和非胃癌患者做为对照。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）方法测定STAT3多态位点rs2293152和rs744166在病例和对照样本的基因分型。应用单因素及多因素Logistic回归方法计算OR值和95％可信区间(95％CI)来分析STAT3多态性与胃癌之间的关系。用叉生分析及多因素Logistic回归分析方法对STAT3多态性与环境的交互作用进行分析。 结果:对于rs744166位点，与TT基因型相比较，TC基因型与CC基因型与胃癌发病风险降低有统计学关联，结果分别为调整OR=0.60，95％CI=0.39-0.92，P=0.020;调整OR=0.41，95％ CI=0.21-0.80，P=0.009。然而，与TT基因型相比较，rs2293152位点的CG与CC基因型与胃癌的发病之间不存在统计学关联。 分层分析结果显示，与TT基因型相比，rs744166位点的TC+CC基因型在老年人群（≥60岁）中能降低胃癌的发生风险（调整后OR=0.49，95％CI=0.26-0.90，P=0.021）;男性中C基因(TC+CC)携带者胃癌的发生风险也显著性降低（调整OR=0.54，95％ CI=0.32-0.88，P=0.014）;在吸烟、饮酒人群中，C基因型也同样能够降低胃癌发病（吸烟，调整后OR=0.54，95％CI=0.32-0.93,P=0.026;饮酒，调整后OR=0.38，95％CI=0.21-0.70，P=0.002）;并且在无家族癌症病史的人群中，携带C等位基因型与携带TT基因型相比胃癌危险性显著降低（调整OR=0.55，95％ CI=0.36-0.85，P=0.007）。然而对于rs2293152位点，分层后未发现该位点与胃癌相关。 在分析基因与环境的交互作用与胃癌的关系中发现，rs2293152和rs744166与某些环境因素有一定的显著性联合作用，但未发现显著的交互作用。rs744166位点，C等位基因携带者(TC+CC)与鸡肉（≥2次/周）及牛羊肉的摄入（＞3次/周）、食用新鲜水果（≥2次/周）和蔬菜（＞3次/周）对胃癌发生的联合作用具有统计学意义，其结果分别为OReg=0.25，95％ CI=0.13-0.48;OReg=0.24，95％CI=0.13-0.46; OReg=0.34,95％CI=0.19-0.61; OReg=0.37,95％CI=0.17-0.83。另外，无论个体是否携带C等位基因，海产品（≥2次/周）和奶类的摄入（≥2次/周）及用冰箱贮存食物的生活方式都能够降低胃癌的发病风险，而不规律的饮食方式能够增加胃癌的发病风险。对于rs2293152位点，无论个体是否携带GC+CC基因型，摄入鸡肉（≥2次/周）、海产品（≥2次/周）、蔬菜（＞3次/周）、奶类（≥2次/周）和使用冰箱保存食物均能够降低胃癌的发病风险，而食用隔夜食物（＞3次/周）、腌制食品（＞3次/周）及不规律饮食均会增加胃癌的发病风险。 结论:STAT3多态位点rs744166的C等位基因可能与降低个体患胃癌的风险有关，而rs2293152位点未发现与胃癌有统计学关联。同时，STAT3两位点基因多态性与环境因素存在的诸多联合作用，可能影响胃癌的发展。