电催化脱氢偶联构筑氮杂环类化合物及药物活性筛选研究

来源 :云南民族大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sohdengmang
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有机电化学合成是一种新型的绿色催化方法,与传统方法相比,具有比较明显的优势,如高官能团耐受性、高收率和选择性转化,以及反应条件温和、易于放大等,可以在无外加氧化剂条件下高效实现碳碳(C-C)、碳杂原子(C-X)和杂原子(X-Y)的成键。因此,电化学合成通常被用来制备各种杂环化合物。杂环化合物广泛存在于多种天然产物中,如生物碱、抗生素和维生素等。由于其广泛的生物活性,杂环化合物在医药、农业以及相关生命科学领域中得到了广泛的应用。因此,杂环化合物的高效绿色合成方法探究,是化学家们研究的热点。本论文研究了以伯胺和查尔酮以及邻氨基苯甲酰胺和硼酸为原料,采用电化学催化构建杂环类化合物,分别合成了氮丙啶和1,3,2-苯并二氮杂硼烷酮。该类型的反应在温和条件下,不需要额外的氧化剂,即可以较高的产率得到目标产物。本论文主要包括以下内容:第一章,概述了电化学合成的研究进展,并且对其发展史进行了简要的回顾,并从电化学构建“氮杂环”、“氧杂环”和“硫杂环”这三个方面来对近年来电催化合成杂环化合物进行了文献综述。第二章,在对氮丙啶杂环合成方法进行了概述的基础上,对电化学催化查尔酮与伯胺氧化环化合成氮丙啶反应进行了深入的研究。首先,对模型反应进行了条件优化,发现电流和碘负离子在反应中起着重要的作用。在最优条件下,从电子效应和空间位阻效应的角度对底物的普适性进行了探究。研究结果表明,该反应具有良好的底物适应性。通过控制实验和量子化学理论计算,推测出可能的反应机理。第三章,对1,3,2-苯二氮杂吡啶酮杂环合成方法进行了概述,然后对电化学催化邻氨基苯甲酰胺与硼酸氧化环化合成1,3,2-苯二氮杂吡啶酮反应进行了深入的研究。首先,对模型反应进行了条件优化。然后,在最优条件下,以中等和较高的产率得到了28个目标化合物。从电子效应和空间位阻效应方面对底物的普适性进行了分析,发现当苯环上的取代基为供电子的基团时,更有利于该反应的反生。通过控制实验,推测出可能的反应机理。第四章,采用计算机辅助虚拟筛选法,针对靶点拓扑异构酶IIa进行了分子对接研究。结果表明,氮丙啶环上N取代基上的环状芳香取代基有利于配体与受体的结合,不存在明显的氢键作用。
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