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研究背景与研究目的：过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)是一种以变态反应性炎症为主要病理改变的系统性小血管炎,肾脏受累与否是决定其预后的关健因素,由紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephropathy, HSPN)导致的急慢性肾功能衰竭是HSP患儿死亡的主要原因。但是,HSPN的确切发病机制至今仍不清楚,关于其治疗也尚无统一有效的药物。已知细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)的产生过多而降解减少导致ECM过度沉积是肾小球硬化、肾脏纤维化的主要原因。而HSPN的主要病理特点为系膜细胞增生,大量基质堆积,系膜区变宽、基底膜增厚,随着病情进展逐步发展为肾小球硬化,最终导致整个肾脏功能的丧失。近年研究发现肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肾间质纤维化的关键。α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),作为肌成纤维细胞的标志蛋白,现被普遍用于检测肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞的表型转化。已有研究证明中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)可以通过多种途径影响到肾脏纤维化,促进肾小管细胞的增生和修复。本实验将通过观察HSP及HSPN患儿肾组织α-SMA、NGAL的表达及变化以及NGAL在这些患儿血清和尿中的变化,探讨其在HSPN发生、发展中的作用,为HSPN的早期诊断和估计病情提供新的思路。研究方法：选择临床诊断为HSP的患儿81例,根据HSP患儿急性期尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)的不同将其分为：正常白蛋白尿组(A组,38例)：UAER<20μg／min；微量白蛋白尿组(B组,26例)：UAER 20-200μg／min；大量白蛋白尿组(C组,17例)：UAER>200μg／min或总蛋白>50mg／kg·d。以年龄、性别相匹配的正常健康体检儿童35例(男20例,女15例,平均年龄7.6岁)作为健康对照组(D组)。81例HSP患儿中共有22例于急性期行经皮肾穿刺活检,其中,A组5例,B组9例；C组8例,以2例无肾脏病史因外伤而行肾切除患者的肾组织作为对照。2.血清和尿NGAL的检测：采用酶联免疫吸附法(ELISA)3.肾组织病理形态学的观察各组肾组织石蜡切片分别进行苏木精-伊红(HE)和过碘酸-希夫氏(PAS)染色,光镜下观察,对肾脏病理损害程度进行分级。4.肾组织α-SMA、NGAL和Ⅳ型胶原表达的检测采用免疫组织化学SABC法检测肾组织α-SMA、NGAL和Ⅳ型胶原的表达,应用Image-Pro plus图像分析软件测定α-SMA、NGAL和Ⅳ型胶原的累积光密度值(IOD)。5.统计学处理统计学处理采用SPSS 16.0软件进行统计学处理,所有实验数据数据均用x±s表示,各组间比较采用最小显著差(LSD)t检验。部分指标进行直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。研究结果：1.HSP急性期各组患儿血清和尿液NGAL的变化：与正常对照组比较,A、B组患儿血清NGAL浓度变化无统计学意义,C组明显增高(P<0.05)；与正常对照组比较,A、B、C组患儿尿NGAL水平均明显升高(A组P<0.05,B组P<0.01,C组P<0.01),且随尿白蛋白排泄率的增加而呈递增趋势(P<0.05)：2.HSP患儿肾组织α-SMA的表达：在正常的肾组织中仅有少量或无α-SMA的表达,HSP患儿肾组织α-SMA的表达较之有明显的增加,且在A、B、C组呈递增趋势(P<0.05)。3.HSP患儿肾组织Ⅳ型胶原的表达：在正常的肾组织中仅有少量或无Ⅳ型胶原的表达,HSP患儿肾组织Ⅳ型胶原的表达较之有明显的增加,且在A、B、C组呈递增趋势(P<0.05)。4.HSP患儿肾组织NGAL的表达：在正常的肾组织中仅有少量或无NGAL的表达,HSP患儿肾组织NGAL的表达较之有明显的增加,且在A、B、C组呈递增趋势(P<0.05)。5.相关分析结果显示肾组织NGAL与Ⅳ型胶原表达呈正相关, (r=0.823,P<0.01)；HSP患儿肾组织NGAL的表达与尿NGAL水平呈正相关(r=0.604,P=0.03)；HSP患儿肾组织NGAL表达与α-SMA表达也呈正相关,(r=0.792,P<0.01)。研究结论：1.随着尿白蛋白的升高和肾组织病理损害的加重,HSP患儿尿NGAL水平和肾组织NGAL也呈递增趋势,提示NGAL与HSPN的发生和发展有关。2.HSP患儿肾组织存在α-SMA的异常表达,表明在HSPN的发生和发展中存在肾小管上皮细胞转分化,并且α-SMA在正常白蛋白尿组就已表达,表明这种转化在正常白蛋白尿组就已发生。3.肾组织NGAL与α-SMA呈正相关,提示NGAL可能对EMT起调节作用。4.HSP患儿的尿NGAL水平与肾组织NGAL的表达呈正相关,提示尿NGAL的水平可以反映肾组织中NGAL的表达水平。5.HSP患儿在正常白蛋白尿组尿NGAL水平已升高,提示其可作为早于尿白蛋白的早期诊断HSPN的敏感指标。