【摘 要】
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目的:配子因子结合蛋白2（Gametogenetin binding protein 2,GGNBP2）、锌指转录因子（Zinc finger transcription factor,Snail）及E-盒结合锌指蛋白1（Zinc finger E-box binding homeobox,ZEB1）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及三者之
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目的:配子因子结合蛋白2（Gametogenetin binding protein 2,GGNBP2）、锌指转录因子（Zinc finger transcription factor,Snail）及E-盒结合锌指蛋白1（Zinc finger E-box binding homeobox,ZEB1）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及三者之间的相互关系。探讨GGNBP2是否能影响上皮-间质转化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）在NSCLC中的发生发展,是否有可能成为治疗NSCLC新的分子靶点。实验方法:本实验回顾性分析了111例蚌埠医学院第一附属医院2013年1月1日至2015年12月31日之间确诊为非小细胞肺癌的患者。整理收集到癌组织及相应的癌旁组织的石蜡标本及患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、肿瘤最大径、组织学类型、病理分级、TNM分期、是否有淋巴结转移、治疗方式等临床病理资料。应用免疫组织化学Elivision TMPlus法、Western Blotting技术检测GGNBP2、Snail、ZEB1蛋白在NSCLC及相应癌旁组织中的表达。用统计学软件SPSS26.0分析实验数据。结果:1、GGNBP2在NSCLC组织中的阳性表达率为40.5%（45/111）低于相应癌旁正常组织表达率71.2%（79/111）;Snail和ZEB1在NSCLC中的阳性表达率分别为70.3%和66.7%（78/111和74/111）高于相应癌旁正常组织表达率34.2%和25.2%（38/111和28/111）,组间差异均有统计学意义（χ~2=4.603,P=0.032）。2、GGNBP2的阳性表达与NSCLC病理分级、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移情况呈负相关关系;Snail、ZEB1的阳性表达与NSCLC病理分级、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移情况呈正相关关系。3、Spearman相关性分析表明,111例NSCLC中GGNBP2表达分别与Snail、ZEB1表达呈负相关关系（r=-0.346、r=-0.272;P＜0.001、P=0.004）;Snail表达与ZEB1表达呈正相关关系（r=0.334;P＜0.001）。4、Kaplan-Meier生存分析发现,NSCLC中GGNBP2、Snail、ZEB1蛋白的表达及组织学类型、肿瘤最大径、病理分级、TNM分期、淋巴结转移与患者的生存预后相关。5、COX回归分析表明,GGNBP2、Snail、ZEB1蛋白的差异表达、肿瘤最大径、病理分级、TNM分期及淋巴结转移均是影响NSCLC患者总体生存时间的独立预后危险因素。6、Western Blotting实验结果显示,GGNBP2蛋白在NSCLC组织中表达低于癌旁组织表达;而Snail、ZEB1蛋白在NSCLC组织中表达高于癌旁组织表达。结论:1、GGNBP2、Snail及ZEB1在NSCLC的差异表达与NSCLC的侵袭和转移有关2、EMT相关转录因子Snail、ZEB1的表达与GGNBP2的表达呈负相关,提示GGNBP2和Snail、ZEB1在NSCLC侵袭进展中具有拮抗作用,并且这种拮抗作用很可能是通过抑制EMT过程实现的。3、GGNBP2的阴性表达是NSCLC患者的预后独立危险因素,对患者预后的判断具有一定的参考价值。
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