CMTM3在胰腺癌中的表达及其生物学功能与临床预后的关系

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背景:根据最近的研究数据表明,CKLF样的MARVEL跨膜结构域3(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing 3,CMTM3)促进了多种癌症的发生和发展。本研究旨在探讨CMTM3与胰腺癌(pancreatic cancer)之间的相关关系,探究其与胰腺癌的临床特征之间的相关关系,并探索其与胰腺癌的细胞功能关系。材料与方法:本研究使用公共数据库的数据分析CMTM3在各个癌种的中的表达水平,采用定量实时聚合酶链反应(q RT-PCR)和免疫组织化学(IHC)方法检测CMTM3在胰腺癌组织中的表达高低并确定其临床意义。用GO和KEGG探讨了CMTM3的生物功能。最后使用慢病毒感染敲低胰腺癌细胞中CMTM3的表达,并研究其敲低之后对胰腺癌细胞增殖和侵袭的影响。用GO和KEGG分析探讨了CMTM3的功能富集。结果:q RT-PCR和IHC结果显示,CMTM3在PDAC的临床手术切除标本中有明显的高表达,在正常胰腺癌组织中低表达。在PDAC的患者中CMTM3的高表达可做为预后不良的独立危险因素。在TCGA队列中,CMTM3高表达与总生存率低(p=0.031)和无病生存率低(p=0.0047)显著相关。GO和KEGG分析表明,CMTM3在“细胞增殖和分化调控、细胞形态发生、细胞分化调控、Hedgehog信号通路、Wnt信号通路、ECM受体相互作用和肿瘤发生途径”等方面具有丰富的功能。在PDAC细胞系中,MTT、克隆形成和Transwell以及Western-blot等实验,分析显示CMTM3敲除抑制细胞增殖和迁移。结论:CMTM3在胰腺癌中高表达且与不良预后相关,体外下调CMTM3表达可抑制胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力。
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