【摘 要】
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目的:以往的观察性研究中发现阿司匹林使用与乳腺癌以及皮肤癌的患病率降低相关,但结果存在争议。孟德尔随机化是一种用于评估因果关系的方法,两样本孟德尔随机化可以利用公开的数据库,使用两个及以上全基因组关联分析研究（Genome Wide Association Study,GWAS）汇总数据探究暴露与结局之间的因果关系。本研究拟通过两样本孟德尔随机化研究,以阐明阿司匹林使用与皮肤癌和乳腺癌风险之间的关
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目的:以往的观察性研究中发现阿司匹林使用与乳腺癌以及皮肤癌的患病率降低相关,但结果存在争议。孟德尔随机化是一种用于评估因果关系的方法,两样本孟德尔随机化可以利用公开的数据库,使用两个及以上全基因组关联分析研究（Genome Wide Association Study,GWAS）汇总数据探究暴露与结局之间的因果关系。本研究拟通过两样本孟德尔随机化研究,以阐明阿司匹林使用与皮肤癌和乳腺癌风险之间的关系。方法:本研究通过两样本孟德尔随机化,分别验证阿司匹林使用与乳腺癌及皮肤癌之间的关系。首先通过公开数据库获取到与阿司匹林使用、乳腺癌、皮肤癌相关的GWAS数据,其中乳腺癌数据包括雌激素受体（Estrogen Receptor,ER）阳性、ER阴性亚组。根据工具变量的假设分别筛选出符合条件的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）,并通过逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）作为主要方法进行初步分析,加权中位数法（WM）、MR-Egger法作为次要方法。质量控制检验了水平多效性（MR-Egger法、MR-PRESSO法）,使用留一法进行敏感性分析,最后使用Q检验方法验证了异质性。结果:根据工具变量的假设,在乳腺癌相关分析中筛选出了7个与阿司匹林使用相关的SNPs。IVW法结果显示:乳腺癌（OR=0.0380,95%CI:0.0077,0.1868;P=0.0001）;ER 阳性乳腺癌（OR=0.0306;95%CI:0.0041,0.2303,PP=0.0007）;ER阴性（OR=0.0545;95%CI:7.1161E-03,0.3503,P=0.0021）表明阿司匹林使用与乳腺癌（包括ER阳性和阴性在内）呈负相关。在皮肤癌相关分析中筛选出了 4个SNPs,IVW法显示阿司匹林的使用与皮肤癌没有明显关联（OR=2.3905,95%CI:2.2895E-16,13.5085;P=0.8925）。结论:阿司匹林摄入与乳腺癌风险降低存在因果关系,为阿司匹林对乳腺癌的保护作用提供了证据,但其中的机制和细节有待进一步发现。而关于阿司匹林与皮肤癌之间并未发现因果关系,还需要进一步研究。
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