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BRCA1是一种能够参与生物体内多种生化进程的抑癌基因,若BRCA1发生突变,则患癌概率明显上升。RAD51是一种可通过HR(同源重组)来修复DNA的蛋白酶。在生物体内,BRCA1蛋白与RAD51蛋白发生相互作用,来进行DSB修复,这可有效抑制癌症的发生。基于此,本论文选取BRCA1(846-871)肽片段作为母本,选取RAD51(158-180)、RAD51(181-200)片段肽作为靶标,研究两者之间的作用。通过计算机模拟手段,对BRCA1(846-871)的867位谷氨酰胺(Q)进行单突变设计和作用效果筛选,从中选取理论作用效果较好的14条单突变肽,采用SPPS(固相合成法)合成 RAD51(158-180)、RAD51(181-200)、BRCA1(846-871)及14条单突变肽,用RP-HPLC对这17条多肽进行分离纯化,选用电喷雾质谱法(ESI-MS)对多肽进行了结构表征,得到纯度均大于90%的目标多肽。用圆二色(CD)光谱、荧光光谱法,分别对稀溶液条件下的BRCA1肽与靶肽RAD51(158-180)、RAD51(181-200)进行作用效果研究。向靶肽 RAD51(158-180)、RAD51(181-200)中分别加入多肽 BRCA1(846-871)及类 BRCA1(846-871)肽后,RAD51(158-180)、RAD51(181-200)体系的圆二色谱、荧光光谱均发生变化。通过荧光计算,得出BRCA1(846-871)系列肽与RAD51的两个片段肽均发生静态猝灭,即两者发生了较强的相互作用,并计算出n(结合位点)、K(结合常数)。荧光分析结果显示,867位Q变为Y后体系的K值最大,867Q/C、867Q/R、867Q/T的K值次之,而867Q/V的体系K值较小。通过CD光谱法,对复合体系二级结构含量进行计算,结果显示,突变后的氨基酸残基作用体系,二级结构含量均比未突变体系的含量高,且二级结构以α-helix为主。其中含BRCA1(846-871,867Q/Y)的体系,α-螺旋的增加率最为显著,而BRCA1(846-871,867Q/V)与RAD51的复合物二级结构增长率最小,这与荧光法结果一致。研究结果表明突变后的BRCA1(846-871)多肽活性均优于未突变的多肽,这也与理论设计结果相契合。