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目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）作为常见的恶性肿瘤之一,是全球范围内癌症相关发病率和死亡率的主要原因,也是我国主要的公共卫生问题,严重威胁人类健康。CRC的发生涉及包括遗传和环境因素共同作用引起的多步骤发展过程,90%以上的CRC是由腺瘤-癌顺序发展而来。一些研究表明高脂肪低纤维的饮食摄入与CRC的发展密切相关,并且会导致肠道中次级胆汁酸尤其是脱氧胆酸（deoxycholic acid,DCA）的水平升高,然而DCA促进CRC发生发展的分子机制仍有待进一步阐明。本研究分别从细胞和动物水平,探讨去整合素-金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloprotease,ADAM-17）/表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）信号轴在DCA诱导肠癌发生中的作用,旨在为揭示CRC的防治新靶点提供依据。方法用DCA分别处理结肠肿瘤前细胞和结肠癌细胞,用ELISA方法评价DCA对EGFR配体释放的影响,用Real-time PCR方法评价DCA对EGFR配体基因表达的影响,用Western blot方法评价DCA对EGFR/蛋白激酶B（protein kinase,PKB,即Akt）信号通路中各信号分子表达的影响;用Western blot方法评价DCA对EGFR抑制剂处理后的肠道上皮细胞凋亡相关分子表达的影响;用Western blot方法评价DCA对ADAM-17缺陷（ADAM-17-/-）的肠道上皮细胞凋亡相关分子表达的影响。将Apcmin/+小鼠分为对照组和DCA组,对照组给予正常饮用水,实验组给予含0.2%DCA的饮用水,饲养12周后处死小鼠,观察肠道各部位息肉大小、数量及分布,并用HE染色评价肠道腺瘤的病理类型,用Ki-67免疫组织化学染色评价肠道肿瘤细胞的增殖情况,用原位末端转移酶标记技术（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL）评价肠道肿瘤细胞的凋亡情况,用双调蛋白（Amphiregulin,AREG）、ADAM-17、磷酸化EGFR及磷酸化Akt免疫组织化学染色方法评价肠道肿瘤细胞中各信号分子的表达情况。结果1.DCA可显著促进肠道肿瘤细胞配体AREG的释放,但对配体肝素结合性表皮生长因子（heparin-binding-epidermal growth factor receptor,HB-EGF）和转化生长因子-α（transforming growth factor-α,TGF-α）的释放无明显影响;DCA可促进肠道肿瘤细胞配体AREG的基因表达。2.DCA可上调肠道肿瘤细胞磷酸化EGFR和Akt的表达,但总EGFR和Akt表达未见明显变化。3.DCA对永生化年轻成年小鼠结肠上皮细胞（young adult mouse colonic epithelial cell line,YAMC）凋亡蛋白无明显影响;予EGFR阻断剂AG1478预处理后,DCA可上调YAMC细胞凋亡蛋白的表达。4.DCA对wt ADAM-17转导的ADAM-17-/-YAMC细胞凋亡蛋白无明显影响,而明显增加了空载体转导的ADAM-17-/-YAMC细胞凋亡蛋白表达。5.DCA显著增加Apcmin/+小鼠小肠息肉数目;小肠各段息肉数目、中大直径的息肉数目与对照组相比均明显增加,小直径息肉变化无统计学意义。6.DCA组肠道肿瘤细胞增殖较对照组明显增加;凋亡较对照组明显减少。7.DCA组肠道肿瘤中配体AREG、ADAM-17、磷酸化EGFR及磷酸化Akt表达比例均较对照组明显升高。结论DCA可通过活化ADAM-17切割配体AREG,脱落的AREG与EGFR结合激活EGFR/Akt信号通路进而促进肠道肿瘤的发生发展。