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目的通过研究盐酸氨溴索对吸烟大鼠肺组织病理改变,气道阻力和肺顺应性以及对支气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞中激活蛋白-1(AP-1)和铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)蛋白及其mRNA表达的影响,探讨盐酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病(COPD)抗氧化治疗中的作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、吸烟组、盐酸氨溴索组,每组各10只。自制大鼠实验性被动吸烟装置,吸烟组连续吸入香烟烟雾12周以建立吸烟大鼠模型。盐酸氨溴索组给予相同的吸烟条件,并于吸烟第5周起给予盐酸氨溴索灌胃。12周后测定大鼠气道阻力和肺顺应性,观察病理变化,分别采用免疫组织化学法、免疫细胞化学法和原位杂交半定量技术检测支气管上皮细胞及肺泡巨噬细胞中AP-1(c-Jun和c-Fos亚单位)和CuZn-SOD蛋白及其mRNA的表达水平。结果1.病理改变:吸烟组大鼠肺组织出现了肺气肿的病理改变,盐酸氨溴索组大鼠肺气肿改变较吸烟组明显减轻。2.气道阻力和肺顺应性:和盐酸氨溴索组(0.387±0.016,0.535±0.066)与对照组(0.274±0.021,0.603±0.047)比较,气道阻力均升高,肺顺应性均降低,差异均有统计学意义(P均＜0.01);盐酸氨溴索组与吸烟组比较气道阻力降低,肺顺应性升高,差异均有统计学意义(P均＜0.01)。3.支气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞AP-1蛋白表达:吸烟组支气管上皮细胞及肺泡巨噬细胞c-Jun(29.99±2.56,27.07±2.27)和c-Fos(30.96±1.93,28.08±2.53)蛋白表达水平与对照组(11.23±1.77,11.06±1.56;7.87±1.65,7.70±1.96)比较明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.01);盐酸氨溴索组c-Jun(23.14±3.16,17.90±2.72)和c-Fos(24.02±3.16,21.10±2.67)蛋白表达水平与吸烟组比较明显降低,差异均有统计学意义(P均＜0.01)。4.肺泡巨噬细胞AP-1 mRNA表达:吸烟组肺泡巨噬细胞c-Jun(15.17±1.83)和c-Fos(15.64±1.87)mRNA表达水平与对照组(5.64±1.12,4.00±0.93)比较明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.01);盐酸氨溴索组c-Jun(9.94±1.55)和c-Fos(10.07±2.43)mRNA表达水平与吸烟组比较明显降低,差异均有统计学意义(P均＜0.01)。5.支气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞CuZn-SOD蛋白表达:吸烟组支气管上皮细胞(13.57±1.35)及肺泡巨噬细胞(14.90±2.81)CuZn-SOD蛋白表达水平与对照组(11.46±1.86,12.28±2.39)比较有所升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);盐酸氨溴索组(12.19±1.43,14.06±2.58)CnZn-SOD蛋白表达水平与吸烟组比较无明显差别,差异无统计学意义(P均＞0.05)。6.肺泡巨噬细胞CuZn-SOD mRNA表达:吸烟组(23.54±9.88)肺泡巨噬细胞CuZn-SOD mRNA表达水平与对照组(5.80±1.65)比较明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);盐酸氨溴索组(16.31±2.94)CuZn-SOD mRNA表达水平与吸烟组比较明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论盐酸氨溴索可以改善吸烟引起的肺功能减退,减轻肺气肿改变;盐酸氨溴索可以降低AP-1蛋白及其mRNA、CuZn-SOD mRNA的表达,其可能通过降低AP-1的表达在COPD治疗中发挥一定的抗氧化作用。