【摘 要】
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背景和目的:脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的33%。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)脑胶质瘤分级标准,WHO I级和WHO II级为低级别胶质瘤(Low-grade glioma,LGG)。尽管LGG恶性程度低且患者在接受手术治疗后生存预后较好,但是LGG依然具有浸润性可进展为胶质母细胞瘤。目前对LGG的治疗策略尚未达成共识,部分研究表明
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背景和目的:脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的33%。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)脑胶质瘤分级标准,WHO I级和WHO II级为低级别胶质瘤(Low-grade glioma,LGG)。尽管LGG恶性程度低且患者在接受手术治疗后生存预后较好,但是LGG依然具有浸润性可进展为胶质母细胞瘤。目前对LGG的治疗策略尚未达成共识,部分研究表明手术切除范围、患者年龄等因素是LGG患者的危险因素,但是放化疗等新辅助治疗手段依然存在争议。因此,需要大样本的临床数据对LGG患者的独立预后危险因素进行分析。方法:通过收集美国国立癌症研究所SEER(The Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库中3638例LGG患者的临床资料,包括性别、年龄、种族、婚姻状况、病理诊断类型、肿瘤原发部位、偏侧性、肿瘤数量、肿瘤大小、手术方式、放疗、化疗。首先采用随机分组的方法将纳入研究的病例(n=3638)分为训练集(n=2548)和验证集(n=1090)。采用单因素、多因素Cox回归和Lasso回归分析LGG患者的独立预后危险因素,并采用KM(Kaplan-Meier)生存曲线观察不同组间LGG患者的生存率。构建Cox回归预后风险模型,将预后因素作为变量分为高、低风险组,采用ROC(receiver operating characteristic curve)曲线和KM曲线评估多因素Cox风险模型的预测准确度和可靠性。最后,将LGG患者的独立预后危险因素进行可视化分析并绘制诺莫(Nomogram)图,进一步预测预后危险因素对LGG患者3年,5年,10年生存率的影响并通过一致性指数(C-index)、校准曲线(Calibration curves)评估该预测模型的可靠性和准确性。结果:1.单因素Cox分析结果显示,在训练集和验证集LGG患者中年龄、婚姻状况、病理类型、肿瘤原发部位、偏侧性、肿瘤数量、肿瘤大小、手术方式及放、化疗与LGG患者预后均有显著相关性(p<0.05)。2.KM生存曲线分析显示,训练集中年龄、婚姻状况、病理类型、肿瘤原发部位、偏侧性、肿瘤数量、肿瘤大小、手术方式、放疗、化疗分组中的LGG患者生存率均有显著性差异(p<0.001),并在验证集进行验证(p<0.001)。3.Lasso-cox回归分析筛选KM曲线分组中具有统计学差异的变量,分析结果提示患者年龄、婚姻状况、病理类型、肿瘤原发部位、肿瘤数量、肿瘤大小、手术方式、放化疗能作为低级别胶质瘤患者的预后独立危险因素。但化疗在训练集中作为独立危险因素具有统计学意义(p<0.001),但是在验证集中(p>0.05)。4.通过多因素Cox回归分析建立预后风险模型,ROC曲线分析风险评分对LGG患者预后预测准确度,结果显示训练集中3,5,10年的AUC值(Area Under Curve value)分别为0.841,0.809,0.753,验证集中的验证结果分别为0.845,0.818,0.789。训练集和验证集LGG患者高、低风险组间的生存曲线分析结果均为p<0.001。5.纳入9个LGG患者独立预后危险因素和风险评分构建Nomogram模型,该模型的预测患者总体生存时间准确度较高,C-index在训练集和验证集中分别为0.776和0.785。校准曲线分析Nomogram预测生存率和LGG患者实际生存率之间有较高的拟合度。结论:1.本研究表明,年龄、婚姻状况、病理类型、肿瘤原发部位、肿瘤数量、肿瘤大小、手术方式、放化疗是LGG患者的独立预后危险因素。2.Lasso-cox预后风险模型中,低风险组LGG患者能够生存获益,生存率高于高风险组。3.本研究构建的预测LGG患者总生存期的Nomogram预后模型有较强的预测能力和较好的临床应用价值,可作为LGG患者个体化治疗的重要参考。
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