阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)又称为老年性痴呆,是大脑的变性疾病。临床表现为不可逆的进行性记忆减退和认知、语言功能障碍。主要的病理非特异性病变为老年斑(Senile plaque,SP)、神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangle,NFT )、颗粒空泡变性和Hirano小体。随着年龄的增长和人口的老龄化,AD的发病率呈增高的趋势。因此,探讨AD的病因、发病机制和寻找能够有效预防、治疗AD的药物已成为医学界的研究热点。目前,人参皂苷已被公认为是治疗AD的有效药物之一,其中三醇型中的人参皂苷Rg1具有抗衰老和防治AD的作用。而人参皂苷Rg2与Rg1同属三醇型,在分子结构上二者的差异很小。人参皂苷Rg2具有抗心肌缺血及缺血再灌注损伤的作用,但在防治AD方面的作用少有报道。为探讨人参皂苷Rg2对AD的防治作用,本实验选用人参皂苷Rg2经大鼠腹腔注射预防给药14天后,进行大鼠海马内注射Aβ25～35建立AD模型,继续给予人参皂苷Rg2三周停药。行为学采用Morris水迷宫和被动回避性跳台反射试验检测大鼠学习和记忆能力。组织形态学利用光学显微镜,观察HE染色大鼠大脑皮质和海马组织的一般形态特征改变;银染色,观察老年斑的结构;突触素免疫组织化学染色,观察突触数量的变化;利用透射电子显微镜观察大鼠海马组织超微结构的病理变化。行为学检测结果显示与Aβ模型组比较,阳性药物组和人参皂苷Rg2中、高剂量组大鼠的学习和记忆能力均有显著提高;人参皂苷Rg2低剂量组大鼠学习能力有一定的提高,但记忆能力无明显差异。HE染色显示Aβ模型组和人参皂苷溶媒组神经元数量减少,部分神经元出现不同程度的变性和坏死。阳性药物组和人参皂苷Rg2各剂量组神经元数量较多,可见少量变性和坏死神经元。其中阳性药物组和人参皂苷Rg2高剂量组更接近正常对照组。银染色显示Aβ模型组、人参皂苷溶媒组和人参皂苷Rg2低剂量组大鼠大脑皮质内可见老年斑,而其余各组均未见老年斑。突触素免疫组织化学染色结果显示Aβ模型组和人参皂苷溶媒组海马组织内突触素表达较正常对照组明显减少;阳性药物组和人参皂苷Rg2各剂量组与Aβ模型组相比突触素表达明显提高。透射电镜观察可见Aβ模型组和人参皂苷溶媒组大鼠海马内暗细胞神经元数量明显增多,神经元呈不同程度的固缩状;核基质呈致密状,核内异染色质增多;胞质内基质致密,线粒体数量减少,肿胀、嵴断裂。神经毡内突起空化,其内神经丝和线粒体减少。阳性药物组、人参皂苷Rg2高剂量组未见暗细胞神经元,神经毡内突起轻度空化。人参皂苷Rg2中、低剂量组偶见暗细胞神经元。本实验结果表明,人参皂苷Rg2可提高AD大鼠的学习、记忆能力,改善AD大鼠大脑皮质和海马组织内神经元的退行性变化,其防治效果随给药剂量的增加而明显。本实验结果将为AD病理机制的研究和进一步开发防治AD的有效药物提供一定的理论和实验依据。