背景与目的肺大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine lung carcinoma,LCNEC）是来源于肺部的一种恶性肿瘤。最早于1991年被Travis等^[1]提出,1999年被世界卫生组织（WHO）归类为大细胞肺癌的亚型,2015年WHO将其归类为肺神经内分泌癌。LCNEC原发于肺部,是一种少见的肺部恶性肿瘤,其发病率在所有肺神经内分泌癌中位于第二位^[2],在所有肺癌中占0.3%³%^[3],由于其发病率较低,临床对于该病的认知较少,因此对肿瘤标志物的研究更少。典型的神经内分泌肿瘤标志物,如嗜铬素（CgA）、突触素（Syn）、神经粘附因子（CD56）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等在LCNEC中均可表达,这些标志物在LCNEC的诊断中有重要意义^[4-5]。近年来,血清肿瘤标志物对肺癌其他病理类型（鳞癌、腺癌、小细胞癌等）的研究较多且对其诊断、疗效、预后等均有重要作用。因此,本研究选取42例LCNEC患者和67例肺部良性疾病患者作为研究对象,通过分组对比,本文探究CEA、CYFRA21-1和NSE三项血清肿瘤标志物联合检测在LCNEC中的诊断中的价值。资料与方法选取2012年1月至2016年1月我院病理科病理组织确诊的42例LCNEC患者作为观察组,67例肺部良性病变患者作为对照组。观察组男性32例,女性10例。对照组男性43例,女性24例,肺部感染20例,肺结核8例,结核性胸膜炎4例,肺气肿14例,支气管哮喘11例,间质性肺炎10例。LCNEC患者疾病分期依照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版TNM分期标准,其中Ⅰ/Ⅰ期15例,Ⅲ/Ⅲ期27例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。所有观察组及对照组均抽取空腹静脉血,室温下放置30 min,而后离心提取血清,在-80℃的温度条件下,进行电化学发光法检测,使用Elecsys 1010和德国罗氏公司的配套试剂盒,所有操作严格按照说明书进行。若患者相关指标超出正常值则标记为阳性,正常值范围依照德国罗氏公司的标准:检测指标正常值范围分别为CEA（0⁵ ng/ml）,CYFRA21-1（0.1³.3 ng/ml）,NSE（0²5 ng/ml）。统计学方法采用SPSS 21.0软件进行数据分析,定量资料以均数±标准差（x±s）表示,各组之间的比较则采用t或者Mann-Whitney U检验,定性资料用率（%）表示,组间比较使用χ²检验,若P<0.05则差异有统计学意义。结果1.一般资料分析结果:观察组中LCNEC患者共42例（男性32例,女性10例）。对照组中患者共67例（男性43例,女性24例）,其中肺部感染20例,肺结核8例,结核性胸膜炎4例,肺气肿14例,支气管哮喘11例,间质性肺炎10例。LCNEC患者疾病分期依照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版TNM分期标准,其中Ⅰ/Ⅰ期15例,Ⅲ/Ⅲ期27例。观察组和对照组患者性别、年龄等资料相比,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.观察组与对照组CEA、CYFRA21-1和NSE血清水平的比较:观察组中血清CEA、CYFRA21-1以及NSE的水平均高于对照组,观察组CEA、CYFRA21-1以及NSE水平依次为:33.96±106.51ng/ml、6.70±12.80ng/ml、46.38±53.14ng/ml,对照组依次为:2.17±1.68ng/ml、2.88±3.38ng/ml、12.6±9.42ng/ml,差异有统计学意义（P均<0.05）。3.敏感度、特异度及准确度的分析:三项联合CYRA21-1+NSE+CEA检测的敏感度最高（73.8%）,CEA单项检测的特异度最高（91.0%）,三项联合CYRA21-1+NSE+CEA检测的准确度最高（51.0%）。4.不同临床分期LCNEC患者的三项肿瘤标志物检测水平的比较:（1）LCNECⅠ/Ⅰ期与Ⅲ/Ⅲ期患者血清中CEA和CYRRA21-1水平比较,差异无统计学意义（P均>0.05）;（2）LCNECⅢ/Ⅲ期患者血清NSE水平高于Ⅰ/Ⅰ期患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.相比CEA、CYRA21-1和NSE血清肿瘤标志物中的任意一项或两项肿瘤标志物的检测,联合CEA、CYRA21-1和NSE三项肿瘤标志物检测可以提高LCNEC诊断的敏感度和准确度。2.NSE血清肿瘤标志物水平在一定程度上可为LCNEC的临床分期提供参考依据。