背景:Oddi括约肌功能障碍(sphincter of Oddi dysfunction, SOD)为目前临床上一种常见疾病,分为Oddi括约肌功能紊乱和Oddi括约肌狭窄两大类,前者是SO功能异常而后者是SO结构异常。而且SO功能紊乱可能会发展、演变为SO狭窄,因此,如何准确、及早的鉴别出SO功能紊乱对SOD的诊断、治疗尤为重要,然而临床上两者区分比较困难。Oddi括约肌测压(sphincter of oddi manometry,SOM)是评价SOD最直接、客观的方法,其结果是诊断SOD的金标准,在临床上SO测压有助于区分Oddi括约肌功能紊乱或狭窄,是研究SO功能的最佳办法。目前公认的SOD的主要征象为:测压表现为基础压升高,造影剂排空延迟,括约肌段呈挛缩状态,由此引起胆管扩张。但是由于种属的差异性及神经体液调节因素的复杂性,有关SOD的发病机制、神经激素调节尚不明确,诊断缺乏直接、量化的方法,治疗也无特异、有效的手段,因而SOD已成为目前临床上困扰着患者和医生的一种常见疾病。因此,如何建立一个成熟稳定的SOD动物模型并观察不同药物对其SO的影响就变得非常重要,这必将为SOD的发病机制、诊断治疗等相关研究提供合理的理论依据。国内外有关SOD的临床研究文献较多,免疫组织化学法证实SOD的发生与抑制性神经递质一氧化氮合成酶(NOS)减少有关,吗啡可以引起Oddi括约肌运动紊乱乃至痉挛也得到临床证实,并且临床上吗啡-新斯的明激发试验常应用于可疑SOD的患者的筛选,而相关的SOD动物研究还比较少,动物模型研究还处于探索阶段。大承气汤是治疗胆系、胰腺疾病的常用方药,并且取得良好疗效,硫酸镁也是临床上公认的平滑肌舒张药物。基于以上认识,本研究采用兔耳缘静脉注射吗啡建立SO功能紊乱模型,并运用大承气汤联合硫酸镁对其SO功能紊乱进行治疗,观察其对Oddi括约肌压力及其局部组织内NOS变化的影响。目的:探讨兔Oddi括约肌紊乱模型的建立并观察大承气汤、硫酸镁及其联合用药对SO功能紊乱的影响及其可能的作用机制,为SOD的临床诊疗实践提供合理的理论依据。方法:1.兔Oddi括约肌紊乱模型的建立:新西兰兔12只随机分为2组(正常组、实验组),实验组耳缘静脉注射盐酸吗啡,通过SOM观察造模后10min、20min、30min两组兔SO压力变化,检测SO功能紊乱模型的建立是否成功。2.不同药物对兔SO功能紊乱的影响:新西兰兔24只随机分为4组(对照组、硫酸镁组、大承气汤组、大承气汤+硫酸镁组),耳缘静脉注射盐酸吗啡造模,同时微量泵以恒定速度分别予生理盐水、硫酸镁、大承气汤、大承气汤+硫酸镁泵入SO内;造模后30min通过SOM观察用药后各组SO压力变化。3.通过免疫组织化学技术观察造模30min后各组SO局部组织内NOS的变化。结果:1.造模10min、20min、30min后实验组与正常组相同时间点比较,SO基础压、收缩幅度,收缩频率均升高(P<0.01),有显著性意义,提示造模成功。2.造模30min后,硫酸镁组SO收缩幅度,收缩频率较对照组均下降(P<0.01);大承气汤组SO基础压、收缩幅度,收缩频率较对照组均下降(P<0.01),有显著性意义;大承气汤联合硫酸镁作用最为明显,与其它组比较有显著性意义。3.造模30min后实验组SO局部组织内NOS较正常组下降(P<0.01);硫酸镁组、大承气汤组SO局部组织内NOS较对照组均升高(P<0.01);大承气汤联合硫酸镁组SO局部组织内NOS较其它组升高最为显著。结论:1.本实验应用吗啡建立的兔SO功能紊乱模型具有造模迅速、简便易行等优点,可以作为一种SOD的载体进行研究。2.大承气汤、硫酸镁及其二者联合用药时均具有拮抗吗啡诱导的SO功能紊乱的作用,其中以大承气汤联合硫酸镁作用最为显著。此结论对临床用药有指导作用。3.大承气汤、硫酸镁及其二者联合用药可能通过影响SO内的抑制性神经递质NOS的含量改变SO的舒张功能,其具体作用机制需进一步研究。