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目的：评价VEGF和PEDF mRNA在不同病程糖尿病大鼠模型中的表达水平及其与DR的关系。方法：1．实验动物分组及制模：选鼠龄为12周的健康Wistar大鼠48只，雌雄不限，体重为180-220g。动物随机分成正常对照组(CON1、CON3、CON6)、糖尿病一月组(DM1)、三月组(DM3)和六月组(DM6)。用0.1mol／L，PH4.2的柠檬酸缓冲液溶解，配制成2％STZ溶液，按60mg／Kg的体重一次性腹腔注射，注射后一周检测定性尿糖和血糖。尿糖在+++以上，血糖＞16.7mmol／L者为糖尿病大鼠。成模后每周测定一次定性尿糖，每月测定一次血糖。2、实验方法：分别取CON、DM1、DM3、DM6大鼠各8只，过量麻醉处死后立即取出眼球，左眼用于视网膜消化铺片，常规PAS染色。光学显微镜下随机取5个视野，计算每个视野中周细胞和内皮细胞数量。右眼球摘除后在4％多聚甲醛固定液中固定1-4小时后投入30％蔗糖液中过夜。次日行原位杂交技术。光镜下随机观察5个视野，记数阳性细胞数，进行定性和半定量分析。 结果：一、视网膜血管铺片形态学观察：1、定性观察：正常大鼠视网膜血管形态学改变：(1)可见完整的血管网，视网膜毛细血管管径粗细均一。(2)毛细血管内可见两种细胞成分，一种是内皮细胞，位于毛细血管中央，核较大，染色稍浅；另一种是周细胞，染色深。糖尿病大鼠视网膜血管形态学改变：(1)毛细血管迂曲怒张，走行不规则；(2)毛细血管管腔粗细不一。(3)以六个月病程的DM大鼠为重，可见退化中较长的毛细血管，管腔成闭锁状。2、定量观察：随着病程的延长，在6月时糖尿病组视网膜毛细血管周细胞的数量较1月和3月明显减少(P＜0.05)；与正常对照组比较明显减少(P＜0.05)。内皮细胞数量各组间及不同病程间相比，差异均无显著性。二、VEGF、PEDF mRNA表达结果判定：＊＊＊F在糖尿病大鼠视网膜的表达如下：病程二个月时，V五Gw－NA表达与正常者无明显区别，仅在内核层细胞和节细胞层表达，而病程3个月时，除了内核层及节细胞层的表达外，且RPE层有少量VEGF’mRNA表达。6个月时，阳性反应细胞数在内核层和节细胞层更加明显增多，IQE层可见多量阳性反应细胞。提示随着病程延长，VEGF表达的空间范围比正常增加。PEDF在糖尿病大鼠视网膜的表达如下：病程二月时，PEDFmRNA表达与正常者无明显区别，在节细胞层、内核层及RPE层均有表达，且主要在节细胞层表达明显，而病程3个月时，节细胞层，内核层PEDFmRNA阳性反应细胞数减少，RPE仅见少量阳性反应细胞。病程6个月时，内核层和节细胞层阳性反应细胞数减少更显著，RPE层几乎不见有PEDFmRNA表达。提示随着病程延长，PEDF表达的空间范围比正常减少。统计显示，随着病程延长，6个月时糖尿病组VEGFm RNRNA表达量较3个月和1个月时显著增多（P＜o．01＊与正常对照组相比明显增多（P＜o．05）；正常对照组不同病程间相比，差异均无显著性。随着病程延长，6个月时糖尿病组PEDF mRNA表达量较3个月和三个月时显著减少（P＜o．0n；与正常对照组相比明显减少汗＜o．05）；正常对照组不同病程间相比，差异均无显著性。 结论对R的发生、发展与周细胞减少，VEGF升高、PEDF降低密切相关，同时H者的表达与DR的发生、发展存在时效和空间关系。