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第一部分:围手术期使用糖皮质激素对NSCLC患者外周血免疫细胞及炎症因子的影响目的:尽管肺癌的治疗正在快速发展,根治性手术仍是早期非小细胞肺癌的主要治疗方式,然而手术导致的术后的免疫功能的抑制和患者术后感染相关并发症的发生以及远期肿瘤进展相关。糖皮质激素因其强大的抗炎及抗过敏等作用而被广泛应用于临床,但糖皮质激素也具有抑制机体免疫功能的作用。因此围手术期使用糖皮质激素可能进一步抑制机体术后免疫功能。本研究旨在探索围手术期使用糖皮质激素对非小细胞肺癌患者免疫细胞及炎症因子的影响。方法:纳入105例在胸外科接受根治性手术的非小细胞肺癌患者。分别于手术前、术后第一天以及术后第七天采集患者外周血于检验科检验,检验项目包括淋巴细胞亚群、淋巴细胞功能和炎症因子。以患者是否在第一次与第二次采集血标本之间接受糖皮质激素治疗将患者分为糖皮质激素组(n=67)和非糖皮质激素组(n=38),然后在不同时间点和不同组之间进行免疫细胞和炎症因子的比较。结果:纳入到本研究中105例患者的免疫细胞及炎症因子在围手术期都发生了显著的变化,包括免疫细胞数量的减少和炎症因子的升高,这些变化在术后第七天未完全恢复。术后第一天糖皮质激素组的总淋巴细胞数(P=0.002)、T淋巴细胞数(P<0.001)、CD4+T淋巴细胞数(P=0.001)、CD8+T淋巴细胞数(P=0.002)、B细胞数(P=0.002)、诱导后γ干扰素阳性CD4+T淋巴细胞数(P=0.001)以及诱导后γ干扰素阳性CD8+T淋巴细胞数(P=0.008)与非糖皮质激素组相比显著降低。将糖皮质激素组与非糖皮质激素组进行1:1倾向性评分匹配后,术后第一天糖皮质激素组淋巴细胞数仍明显低于非糖皮质激素组。将糖皮质激素组按使用次数分组后发现单次糖皮质激素组的患者免疫细胞数量和功能与非糖皮质激素组无明显不同,而多次糖皮质激素组患者免疫细胞数量和功能较非糖皮质激素组及单次糖皮质激素组均明显降低。将糖皮质激素组按总剂量分组再与非糖皮质激素组进行比较,发现5-10 mg(以地塞米松为剂量标准)组和15-20 mg组免疫细胞数量和功能较非糖皮质激素组均明显降低。术后第一天非糖皮质激素组和糖皮质激素组间炎症因子无明显差异。同非糖皮质激素组相比,糖皮质激素组术后并发症风险并无增加。结论:对于非小细胞肺癌患者,手术导致机体免疫细胞数量减少及功能的降低,而围手术期使用糖皮质激素进一步使部分免疫细胞数量减少及功能降低。第二部分:围手术期使用糖皮质激素对NSCLC患者预后的影响目的:肿瘤术后的机体免疫功能抑制和远期肿瘤进展有关,围手术期使用糖皮质激素进一步抑制机体免疫功能,因此可能影响肿瘤患者的远期预后。本研究旨在探索围手术期使用糖皮质激素对非小细胞肺癌患者远期预后的影响。方法:纳入1066例2015年5月至2016年12月进行肺癌根治性手术并在围手术期接受糖皮质激素治疗的非小细胞肺癌患者,其中672例患者围手术期接受了<10mg(以地塞米松为剂量标准)糖皮质激素治疗,394例患者围手术期接受≥10 mg糖皮质激素治疗。使用倾向性评分匹配法矫正两组患者的基线资料差异。首先使用单因素及多因素分析法分析围手术期使用糖皮质激素对患者总生存率、无进展生存率及无转移生存率的影响,然后进行亚组分析,最后探索糖皮质激素的总剂量及使用次数对预后的影响。结果:完成倾向性评分匹配后,<10 mg糖皮质激素组和≥10 mg糖皮质激素组五年总生存率分别为72.8%和68.2%,五年无进展生存率分别为69.5%和63.7%,五年无转移生存率分别为77.2%和70.1%。多因素分析显示围手术期使用糖皮质激素并不是总生存率的独立影响因素(Hazard Ratio,HR:1.277,95%Confidential Interval,95%CI:1.001-1.630,P=0.051),总生存率的亚组分析结果提示围手术期使用糖皮质激素在年龄<65岁(HR:1.559,95%CI:1.161-2.093,P=0.003),美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级为II级(HR:1.419,95%CI:1.068-1.886,P<0.001),手术方式为开胸(HR:1.569,95%CI:1.145-2.150,P=0.005),围手术期未接受输血(HR:1.797,95%CI:1.108-2.913,P=0.016)亚组人群中是总生存率的独立影响因素。无进展生存率的多因素分析显示糖皮质激素≥10 mg是独立危险因素(HR:1.300,95%CI:1.018-1.650,P=0.035)。无转移生存率的多因素分析显示糖皮质激素≥10 mg是独立危险因素(HR:1.437,95%CI:1.085-1.903,P=0.012)。在总剂量和使用次数与总生存率、无进展生存率以及无转移生存率的分析中,发现HR随使用剂量和次数的增加而增高,在使用剂量达20 mg或使用次数达3次时HR达最大值。结论:对于非小细胞肺癌患者,围手术期使用糖皮质激素≥10 mg在年龄<65岁,ASA分级为II级,手术方式为开胸以及围手术期未接受输血治疗的亚组人群中是总生存率的独立危险因素。围手术期使用糖皮质激素≥10 mg在整体人群均中是无进展生存率和无转移生存率的独立危险因素。