目的:转移性前列腺癌患者预后较差,是前列腺癌的主要死亡原因。肿瘤细胞脱离细胞外基质（即“失巢”）后继续存活,是转移的先决条件。铁死亡是一种新型的细胞调节性死亡方式,对铁死亡的抵抗能力与多种肿瘤的发生、发展和治疗反应密切相关。前列腺癌细胞失巢后,部分肿瘤细胞由于微环境改变而死亡,其死亡过程是否依赖铁死亡,存活的细胞又是否对铁死亡抵抗,尚未见报道。本研究聚焦于评估悬浮培养耐受（Detachment-resistant,DR）与亲本细胞之间铁死亡抵抗能力的差异,并探究失巢前列腺癌细胞铁死亡抵抗能力的调控机制。方法:通过持续悬浮培养重新贴壁方法,构建DR前列腺癌细胞模型,使用CCK-8法检测细胞活性。通过检测细胞内活性氧水平、丙二醛水平、GSH/GSSG比值、胱氨酸摄取水平、亚铁离子水平和线粒体形态,评估细胞铁死亡抵抗能力。分别在DR前列腺癌细胞内,使用短发夹RNA沉默细胞迁移诱导蛋白（cell migration inducing protein,CEMIP）的表达,在亲本前列腺癌细胞内过表达CEMIP,评估CEMIP表达水平对细胞铁死亡抵抗能力的影响。通过生信分析、免疫组化评估溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）与前列腺癌患者临床特征和预后的关系。在DR前列腺癌细胞内沉默CEMIP的同时过表达SLC7A11进行挽救实验,评估CEMIP调控SLC7A11表达对DR前列腺癌细胞铁死亡抵抗能力、锚定非依赖性生长能力以及侵袭、迁移能力的影响。通过构建裸鼠肺转移模型,评估CEMIP调控SLC7A11表达对DR前列腺癌细胞活体内转移及预后的影响。通过核浆蛋白分离实验,检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor2,NRF2）在前列腺癌细胞内的核浆分布情况。通过双荧光素酶实验验证NRF2对SLC7A11的转录调控。通过免疫共沉淀实验验证DR前列腺癌细胞内CEMIP与肌醇1,4,5-三磷酸受体3型（Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 3,ITPR3）的相互作用关系,并使用钙离子荧光探针检测二者之间相互作用对胞浆钙离子水平的影响。结果:失巢状态下,铁死亡抑制剂与凋亡抑制剂可协同提高亲本前列腺癌细胞的活性。与亲本前列腺癌细胞相比,DR前列腺癌细胞对铁死亡诱导剂的抵抗能力明显增强。沉默CEMIP降低了DR前列腺癌细胞的抗氧化能力及对铁死亡诱导剂的抵抗能力。CEMIP通过促进SLC7A11表达,增强DR前列腺癌细胞的铁死亡抵抗能力及其在体内、体外的恶性生物学行为。与亲本前列腺癌细胞相比,DR前列腺癌细胞内NRF2磷酸化水平增强并向胞核移位,促进了对SLC7A11的转录。此外,与亲本前列腺癌细胞相比,DR前列腺癌细胞内CEMIP与ITPR3结合增强,胞浆钙离子水平升高,钙/钙调素依赖性蛋白激酶II（Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II,Ca MKII）磷酸化水平升高。结论:铁死亡参与前列腺癌细胞失巢后的死亡过程,DR前列腺癌细胞铁死亡抵抗能力明显增强。CEMIP与内质网膜钙离子通道ITPR3结合,上调悬浮培养耐受前列腺癌细胞内钙离子水平,激活Ca MKII/NRF2/SLC7A11信号通路,促进SLC7A11表达,增强了DR前列腺癌细胞的铁死亡抵抗能力及其在体内、体外的恶性进展。