【摘 要】
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背景:诱导肿瘤细胞凋亡是化疗药物抗肿瘤的重要作用机制之一。临床上应用羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)联合5-氟脲嘧啶(5-Fuorouracil,5-Fu)和甲酰四氢叶酸钙(Calcium F
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背景:诱导肿瘤细胞凋亡是化疗药物抗肿瘤的重要作用机制之一。临床上应用羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)联合5-氟脲嘧啶(5-Fuorouracil,5-Fu)和甲酰四氢叶酸钙(Calcium Folinate,CF),即HFCF方案治疗进展期结肠癌取得了较理想的疗效。但使用新辅助化疗方案诱导人体内结肠癌细胞凋亡及分子机制的研究,国内尚未见报道。 目的:探讨羟基喜树碱(HCPT)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)和甲酰四氢叶酸钙(CF)新辅助化疗诱导人体内结肠癌细胞凋亡及可能分子机制。 方法:20例结肠癌患者术前静脉滴入HCPT 10mg/d,5-Fu 500mg/d,CF 200mg/d,共5天。术中取结肠癌组织标本,应用DNA琼脂凝胶电泳检测细胞凋亡的生化改变,比色法检测Caspase-3的活性,RT-PCR半定量技术检测IκBα mRNA及TRAF-5 mRNA的表达,与同期术中取得20例术前未化疗患者的结肠癌组织及癌旁正常结肠组织作比较。 结果:(1)新辅助化疗组结肠癌细胞DNA琼脂凝胶电泳出现明亮的特征性梯状条带,术前未化疗组结肠癌细胞仅见短小、不明显电泳条带,癌旁正常结肠组织组细胞可见不明亮梯状条带;(2)新辅助化疗组结肠癌细胞Caspase-3活性较术前未化疗组结肠癌细胞及癌旁正常结肠细胞中的明显增高,差异有显著性(P<0.05);(3)TRAF-5 mRNA在结肠癌组织中高表达(P<0.05),IκBα mRNA在结肠癌组织中呈低表达趋势(P>0.05),但新辅助化疗诱导后,结肠癌细胞IκBα mRNA的表达上调(P<0.05),而TRAF-5 mRNA的表达下调(P<0.05)。 结论:TRAF-5 mRNA在人体结肠癌中高表达,表明它在结肠癌的发生过程中起一定作用;HFCF方案新辅助化疗可能通过下调TRAF-5mRNA表达、上调IκBα mRNA表达、进而激活Caspase-3活性,诱导人体内结肠癌细胞凋亡而起作用。
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