AKIP1在肝癌复发转移中的作用机制及靶点研究

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肝癌的早期复发发生在手术治疗后的两年内,通常是由肝癌细胞的转移性播散引起,是造成肝癌病人预后差的最主要原因。肝癌这种快速的复发机制目前尚不明确,临床上也缺乏有效的靶向治疗药物。本研究揭示Wnt/β-catenin信号通路的激活在肝癌的早期复发中起着主导作用。进一步研究发现AKIP1是Wnt/CBP/β-catenin信号通路的关键调控因子,它在肝癌中高表达并促进肝癌的转移。通过肝癌的原位种植动物模型我们发现,使用携带AKIP1特异性的小干扰RNA的纳米药物抑制AKIP1的表达能抑制肝癌的转移。本研究不仅揭示了AKIP1调控的Wnt/β-catenin信号通路的激活是肝癌早期复发的关键分子机制,而且证明了靶向AKIP1可能作为肝癌转移性复发的有效的治疗手段。
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