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目的：本研究旨在从信号转导和代谢酶两方面揭示苦参碱的抗肿瘤机制，并初步讨论两者之间的相关性。STAT3经证实是与肿瘤发生发展相关的重要信号转导因子，其在90％的肿瘤细胞中都表现为异常增高。它的激活能够导致下游的癌基因如c-myc，BCL-XL等表达增加，从而导致细胞癌变。本文对苦参碱能否抑制STAT3表达及功能作了研究。而STAT3经过复杂的网络调控系统和药物代谢酶的表达存在关联，本文研究了苦参碱对与肿瘤相关的药物代谢酶CYP1A1，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4，UGT1A1，UGT2B，UGT2B4的表达的影响。并对苦参碱对表达最多的代谢酶CYP3A4的活性影响进行探讨。并且初步探讨这些酶的表达与STAT3的关系。方法：培养HepG2细胞，使用0，0.125，0.25，0.5，1，2mM苦参碱，平行使用0，6.25，12.5，25，50，100ng／ml IL-6，观察药物作用后24h和48h后HepG2细胞中STAT3的mRNA和蛋白表达，药物作用后12h和24h P-STAT3的蛋白表达。观察HepG2细胞中CYP1A1，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4，UGT1A1，UGT2B，UGT2B4的表达，CYP3A4的蛋白表达及活性。mRNA表达使用半定量PCR检测，测蛋白表达使用western-blot。使用咪哒唑仑做探药，MS-HPLC检测咪哒唑仑及其代谢产物1-OH咪哒唑仑，考察CYP3A4的活性。结果：苦参碱作用后48h能够显著抑制STAT3的表达，2mM苦参碱使mRNA降低30％（P=0.001），蛋白表达降低50％（P=0.016）。而苦参碱对STAT3的激活也有抑制效果，P-STAT3的表达在12h就抑制了70％（P=0.001），不过在24h回落至50％左右（P=0.042）。苦参碱对CYP2E1，UGT1A1，UGT2B的表达都有诱导作用。2mM作用后48h，CYP2E1的表达为空白的1.5倍。作用后24h，UGT1A1，UGT2B表达分别为空白的2和2.5倍（P＜0.01）。苦参碱对CYP3A4的mRNA抑制在48h达到60％，蛋白表达被抑制80％，而活性更是达到90％以上（P＜0.01）。而IL-6对CYP2E1，UGT1A1，UGT2B的作用与苦参碱完全相反，可以抑制它们的表达达到70％左右。IL-6对CYP3A4也是抑制作用，抑制率达到80％。相关性分析表明，CYP2E1，UGT1A1，UGT2B与STAT3的表达相关系数（R2）分别为0.77，0.38，0.43，具有统计学意义。而与CYP3A4的表达和活性相关性不大（P＞0.05）。结论：苦参碱是一种能够抑制STAT3表达及活性的抗肿瘤药物。它能够抑制CYP3A4，诱导UGT1A1，UGT2B的表达，说明苦参碱能够抑制某些前致癌物的激活，增强细胞的解毒能力，起到保护细胞的作用。STAT3的激活剂IL-6对CYP2E1，UGT1A1，UGT2B的作用与苦参碱恰恰相反，相关性分析也表明这些酶的表达与STAT3的表达和激活显著相关。但是对CYP3A4的调节可能与STAT3关系不大，或者STAT3不是主要调节因素。