中药治疗慢性肺源性心脏病(急性期)用药规律及网络药理学分析

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shermanx
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目的:挖掘目前中药治疗慢性肺源性心脏病急性期的用药规律以指导临床治疗,并初步探讨中药治疗慢性肺心病急性期可能的作用靶点和信号通路。方法:首先从中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库等中文数据库搜索中药(含中成药)治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)急性发作期的随机对照研究、名医经验、验案、病例报道等。然后提取相关文献中的处方信息,在Excel表格中汇总。将处方信息导入中医传承辅助平台(V2.5),从而挖掘处方证候、药物使用频次、性味归经等用药规律。运用Apriori算法及复杂系统熵聚类法得出药物之间的核心关联规则及中药治疗本病可能的新方组合。然后,运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、全球蛋白资源数据库(Uniprot)和基因名片数据库(Genecards)找到核心关联规则中的中药所包含的活性成分和相应的靶基因及CPHD的相关基因。接着,将药物靶基因与CPHD基因的交集作为中药治疗CPHD的核心靶点。再运用Cytoscape软件和STRING数据库构建“活性成分-核心靶点”网络图及“蛋白互作关系(PPI)”网络图。最后,运用Metascape数据库对核心靶点进行KEGG信号通路的富集分析,并再次借助Cytoscape软件构建了“核心靶点-信号通路”网络图。结果:(1)在用药规律的数据挖掘方面。共纳入符合条件的中药(含中成药)治疗CPHD急性发作期的方剂123首,其中从随机对照研究中获取93首,从验案、名医经验、病例报道中分别获取16、6、8首,共涵盖中药174味。证型以阳虚水泛(20%)、痰瘀阻肺(11%)、痰热壅肺(10%)、痰湿蕴肺(6%)等为主。药物频次排名前十的依次是:茯苓、白术、葶苈子、丹参、桂枝、苦杏仁、甘草、桃仁、黄芪、制附子。其中以温药居多,寒、平次之,五味以苦、甘、辛为要,主归肺、脾、心经。基于Apriori算法的药物关联规则和核心配伍中主要包含白术、陈皮、丹参、桂枝、附子、茯苓、葶苈子、甘草等药物。基于复杂系统熵聚类法原理共得出新方13首。依次是:白芍-黄芩-生姜-桑白皮;麦冬-五味子-西洋参-太子参;法半夏-黄芪-麻黄-当归;党参-葶苈子-水蛭-人参-防己;苦杏仁-桔梗-瓜蒌-白芍-生姜;薏苡仁-鱼腥草-冬瓜子-太子参-黄精;车前子-益母草-浙贝母-炮姜;枳实-大黄-厚朴-黄精;牛膝-柴胡-岗梅根-紫草;桃仁-赤芍-蒲公英-当归-川芎-红花;制附子-桂枝-白术-苦杏仁-瓜蒌;白芍-苦杏仁-生姜-制附子-桑白皮;当归-生地黄-柴胡-赤芍-太子参-牡丹皮。(2)在网络药理学的作用机制研究方面。以用药规律为基础,选择核心关联规则中除甘草以外的7味药物(白术、陈皮、丹参、茯苓、附子、桂枝、葶苈子)进行网络药理学分析。共找到87种有药理意义的活性成分,核心靶点基因共182个,其中排名前13位的依次是STAT3、AKT1、TP53、JUN、MAPK1、MAPK3、TNF、RELA、MAPK14、IL6、MAPK8、EGFR、EDN1等。这182个核心靶点基因的富集分析涉及到的信号通路主要有PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE、TNF、Cellular Senescence等。这些通路主要与炎症反应、氧化应激及肺血管重构有关。结论:(1)CPHD急性期的中医证型以阳虚水泛、痰瘀阻肺、痰热壅肺、痰湿蕴肺为主,阳虚、痰饮、血瘀、热毒为其主要病理因素;治疗上多使用益气(温阳)药、利水药、化痰药、活血药等。其中关联性最强的药物有:白术、陈皮、丹参、茯苓、附子、桂枝、葶苈子。这是一个集益气(温阳)、利水、化痰、活血功效于一体的方剂,很好的体现了CPHD急性期本虚标实、虚实夹杂的病理特点。(2)中药可能通过作用于STAT3、AKT1、TP53、JUN、MAPK1、MAPK3、TNF、RELA、MAPK14、IL6、MAPK8、EGFR、EDN1等靶点,调控PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE、TNF、Cellular Senescence等信号通路,从而抑制炎症、抗氧化、改善肺血管重构,对急性发作期CPHD起到治疗作用,这为中药治疗CPHD提供了科学依据。
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