Dll4高表达与肝细胞癌不良预后有关

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研究背景肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一。HCC具有较强的侵袭转移能力,术后复发转移率高,预后极其恶劣,已成为中国男性因癌症死亡的第三大死因,严重威胁着人民的生命健康。因此,研究HCC复发转移的机制,筛选鉴定HCC侵袭转移及预后的标志物对于HCC患者的治疗和预后评估均具有重要意义。最近的研究发现,D114在癌症发生、发展方面发挥了关键性作用,是一个功能强大的候选癌基因。因此,我们推测,D114与HCC的发生、发展密切相关。基于此,本研究我们利用免疫组化检测了30例HCC组织标本中D114蛋白的表达水平,并分析了D114表达水平与HCC临床病理特征,复发转移及预后的关系。研究目的研究D114在肝细胞癌组织中蛋白表达的水平与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。研究方法采用免疫组化的方法检测30例肝癌石蜡切片标本中D114蛋白表达水平及亚细胞定位。并探讨其与肝癌临床病理特征之间的关系。结合临床随访分析D114蛋白表达水平与肝细胞癌患者预后的关系。结果免疫组化结果显示D114蛋白表达主要定位于胞浆,在HCC新生血管内皮细胞亦有染色。在30例肝癌石蜡切片标本中,HCC组织的D114蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织(83.3% vs.23.3%,P<0.001)。肿瘤血管内皮染色阳性率63.3%(19/30)。D114蛋白表达强度在多结节肿瘤及有静脉浸润的肝癌明显高于无静脉浸润和孤立结节的肝癌(P<0.05),而与患者性别、年龄、肝硬化程度,包膜形成,Edmondson-Steiner分级及肿瘤的直径大小等临床病理特征无关(P>0.05)。D114蛋白表达强度与肝癌预后呈负相关,D114高表达组HCC患者术后总生存时间(36.5±5.8个月)明显短于低表达组(73.7±6.0个月,P=-0.018)。D114高表达组患者的无瘤生存时间(31.2±5.7个月)亦明显短于低表达组(71.4±7.5个月,P=0.021)。多因素Cox回归分析显示D114蛋白表达强度是HCC预后的独立影响因素。结论D114蛋白水平在肝癌组织中表达上调,且与肝癌的肿瘤结节数目及有无静脉浸润相关。D114高表达肝癌患者相对于D114低表达患者预后更差,术后生存时间更短。D114可能成为肝细胞癌新的预后标志物。
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