【摘 要】
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由于生物体液存在基质复杂、干扰组分较多、分析物含量较低且前处理复杂等问题,导致在传统分析方法里生物样本中痕量药物的检测成为一个极大的挑战。而电化学传感技术因其具有灵敏高效、不需要复杂前处理、原位便携等优点在药物分析、生物分析、食品安全等各领域受到广泛关注。此外,随着纳米技术的飞速发展,多种新型纳米材料因其具有各种优良性质而被广泛应用于诸如药物分析、环境保护等领域。石墨烯作为一种二维纳米材料,因其具
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由于生物体液存在基质复杂、干扰组分较多、分析物含量较低且前处理复杂等问题,导致在传统分析方法里生物样本中痕量药物的检测成为一个极大的挑战。而电化学传感技术因其具有灵敏高效、不需要复杂前处理、原位便携等优点在药物分析、生物分析、食品安全等各领域受到广泛关注。此外,随着纳米技术的飞速发展,多种新型纳米材料因其具有各种优良性质而被广泛应用于诸如药物分析、环境保护等领域。石墨烯作为一种二维纳米材料,因其具有高导热率和导电率、高比表面积、机械柔韧性好、可调带隙以及高生物相容性等优点受到广泛关注。另外,金属有机框架（MOFs）也因具有比表面积大、孔隙可调以及金属活性位点多等优点在传感器构建、催化以及气体储存和分离等领域引起广泛兴趣。同时,随着生物技术的发展,具有特异性识别作用的生物识别元件（如适配体、酶等）与纳米材料的结合使用在电化学传感技术中也引发极大地研究兴趣。基于上述原因,本实验将具有比表面积大、高导电性的纳米材料和能特异性识别靶标的生物识别元件与电化学传感技术结合,设计了两种可用于血清中痕量药物或组分检测的分析方法。1.基于功能化石墨烯和铁基金属有机框架的夹心型适配体传感器用于茶碱的痕量检测利用聚乙烯亚胺（PEI）作为还原剂和功能化试剂一步合成了高导电、水溶性的聚乙烯亚胺功能化石墨烯（PEI-G）,再通过多步自组装方式将一段RNA适配体修饰至PEI-G上作为电极基底。然后,通过溶剂热合成法合成了一种带氨基的铁基金属有机框架（NH2-MIL-88B（Fe））,再通过多步骤逐层组装技术制备NH2-MIL-88B（Fe）/CdTe/AuNPs纳米探针。当茶碱存在时,两段RNA适配体与茶碱形成夹心型的三元复合物,从而构建了一个新型的夹心型适配体传感器用于茶碱的高灵敏、选择性检测。在最优实验条件下,该夹心型适配体传感器在1.0×10-11～1.0×10-6M范围内具有良好线性,检测限（LOD）低至5.0×10-12M（3σ）,具有良好的重复性、稳定性和特异性。为实际样品中茶碱的痕量测定提供了可能手段。2.基于AuNPs@金属有机框架复合物修饰电极上辣根过氧化物酶电催化作用的NO生物传感器采用Fe Cl3·6H2O和对苯二甲酸（H2BDC）通过简单的溶剂热合成法一步合成了一种铁基金属有机框架（MIL-101（Fe））,并通过多步骤逐层组装工艺将其用于制备AuNPs修饰的MIL-101（Fe）（AuNPs@MIL-101（Fe））。由于所制备的AuNPs@MIL-101（Fe）复合材料表现出高导电性和良好的生物相容性界面,有利于保持生物分子的天然生物活性,因此,将辣根过氧化物酶（HRP）固定在AuNPs@MIL-101（Fe）复合材料表面,从而构建一个基于HRP/AuNPs@MIL-101（Fe）的生物传感器用于血清中NO的检测。该传感器对NO具有良好的电催化能力,线性范围为0.02～5370μM,LOD为0.01μM（3σ）,并且稳定性、重复性和特异性较好。因此,本策略为临床上NO的检测和疾病治疗提供了潜在的应用前景。
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基于分子片段药物发现方法对新药研发具有重要意义。芳基烯醇醚和二芳基醚分子片段广泛存在于药物及生物活性化合物的分子结构中,通常采用过渡金属催化、β消除、加成、取代等方法合成,反应条件苛刻。而芳基碘鎓盐和乙炔基或乙烯基高价碘化物也可用于制备芳基烯醇醚或二芳基醚。该方法反应条件宽容,反应性高,但反应副产物较多且需要金属催化或光催化。因此,设计合成新型的有机高价碘试剂对于高效制备具有芳基烯醇醚和二芳基醚分
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很多药物水溶性差,生物利用度低,影响疗效的发挥;选择适宜的促吸收剂或剂型改善难溶性药物的溶解度,从而提高药物口服生物利用度是药剂学不懈努力的方向。植物油及其脂肪酸如油酸（oleic acid,OA）、亚油酸,因其安全、无毒、促吸收作用良好而受到越来越多的关注。石榴籽油（pomegranate seed oil,PSO）主要成分石榴酸,为一种十八碳三烯酸,与OA同为C18酸,具有潜在促吸收作用。本课
酰基作为一类常见的结构片段在数量众多的天然产物、药物以及合成化合物中,其与芳环结合后形成的酮类化合物在农用化学品、医药、香料、染料、电子元件等有机功能分子当中比比皆是。目前,对于芳环上酰基片段的引入主要依靠传统的Friedel-Crafts酰基化反应、Minisci反应以及近年来逐渐发展起来的C-H官能团化反应,但是这些反应都存在各自的局限性,在实际应用中往往存在限制。因此,设计合成一种稳定易得的
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目的:为了对临床经验方-乳腺康进行临床前药学研究,采用网络药理学对乳腺康（以下简称RXK）的有效活性成分进行筛选,并以此为指标进行新药临床前药学研究。方法:1.利用TCMSP、BATMAN-TCM、Cytoscape 3.7.0等数据库和软件进行PPI网络构建、分子对接验证,并采用体外MTT细胞抑制对成分进行验证;2.借助设计空间法优化并确定RXK提取工艺及参数;3.采用正交试验方法优化研究确定活
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万迪美森（DMXAA）是一种靶向血管阻断剂（VDAs）,它通过增加肿瘤血管的通透性,使血管崩塌导致肿瘤组织的供血量减少,从而导致肿瘤组织因缺血而坏死,达到治疗目的。目前国内外关于万迪美森的研究方向主要是药动学、药效学、毒理学、及合成方法,而对质量分析的研究相对较少,仅有少数文献报道了测定万迪美森在血液中的含量的方法,未见其杂质分析方法报道。本论文主要根据新药研发要求及相关原则,基于合成工艺,对其进