【摘 要】
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基于分子片段药物发现方法对新药研发具有重要意义。芳基烯醇醚和二芳基醚分子片段广泛存在于药物及生物活性化合物的分子结构中,通常采用过渡金属催化、β消除、加成、取代等方法合成,反应条件苛刻。而芳基碘鎓盐和乙炔基或乙烯基高价碘化物也可用于制备芳基烯醇醚或二芳基醚。该方法反应条件宽容,反应性高,但反应副产物较多且需要金属催化或光催化。因此,设计合成新型的有机高价碘试剂对于高效制备具有芳基烯醇醚和二芳基醚分
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基于分子片段药物发现方法对新药研发具有重要意义。芳基烯醇醚和二芳基醚分子片段广泛存在于药物及生物活性化合物的分子结构中,通常采用过渡金属催化、β消除、加成、取代等方法合成,反应条件苛刻。而芳基碘鎓盐和乙炔基或乙烯基高价碘化物也可用于制备芳基烯醇醚或二芳基醚。该方法反应条件宽容,反应性高,但反应副产物较多且需要金属催化或光催化。因此,设计合成新型的有机高价碘试剂对于高效制备具有芳基烯醇醚和二芳基醚分子片段的药物及生物活性化合物具有重要意义。本课题基于课题组前期研发的新型螺环EBXs试剂（Spiro-EBXs）与酚反应,一锅法高效制备芳基烯醇醚和二芳基醚化合物。本方法优点在于:无需光照或金属催化剂;芳基烯醇醚收率较文献报道更高,另一反应产物二芳基醚化合物也可作为有价值的药物片段进行开发。反应条件优化结果为:以Cs2CO3为碱,1,2-二氯乙烷（DCE）作溶剂,反应温度为50℃,反应时间2 h。该反应具有较好的普适性,如在官能团兼容性、电子效应及空间效应等方面均表现良好,芳基烯醇醚化合物收率为74～97%,二芳基醚化合物收率为67～95%;同时,产物的顺反选择性非常好（Z/E＞97/3）。推测其反应机理:酚与螺环EBXs通过炔键加成构建（Z）-β-苯氧乙烯基苯并碘噁酮中间体,其碘苯键极易断裂导致原位转化为乙烯基芳基碘盐,并快速通过SNAr2途径得到（Z）-2-碘芳基烯醇醚和二芳基醚类衍生物。探索以（Z）-2-碘芳基烯醇醚为合成砌块设计合成一系列多取代烯烃衍生物,反应类型包括Ullmann反应、Buchwald-Hartwig酰胺化反应、Suzuki偶联反应、Sonogashira反应。二芳基醚化合物与2-碘吡啶进行交叉偶联制备一系列具有潜在的抗菌和抗HIV等活性的化合物。
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