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目的: 建立小鼠跟骨癌痛模型，探讨鞘内注射小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素，抑制小胶质细胞激活对跟骨癌痛小鼠痛阈及脊髓突触囊泡素表达的影响。
方法: 实验用雄性C3H/He小鼠，采用行为学、组织学方法评价跟骨癌痛模型；在小鼠跟骨癌痛模型上，采用免疫印迹技术，免疫荧光化学相结合的方法，半定最分析跟骨癌痛小鼠CD11b、GFAP阳性细胞及P38在相应脊髓水平的表达，结合行为学，应用Von Frey细丝机械刺激和冷板刺激小鼠足底的方法，观察鞘内注射小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素对跟骨癌痛小鼠机械性痛觉超敏和冷痛觉过敏的影响，用免疫印迹技术和免疫荧光化学技术半定量分析鞘内注射米诺环素对脊髓相应节段GFAP、CD11b阳性细胞及P38的表达的影响。
结果: 造模小鼠在3天左右开始出现机械性痛觉超敏，第7天出现冷痛觉过敏，与空白对照组和假手术组比较，有统计学意义(P<0.05)，组织学研究显示骨髓腔内肿瘤生长，向外侵蚀破坏骨皮质，10天左右跟骨骨皮质明显破坏：PID11造模组小鼠脊髓相应节段免疫印迹示CD11b、GFAP、P38蛋白含量明显增加，免疫荧光示GFAP阳性细胞大量激活，表达明显增多；鞘内注射米诺环素能明显提高癌痛小鼠的痛觉阈值，与sarcoma组和sham组比较有统计学意义(P<0.05)，PID11小鼠脊髓相应节段免疫印迹半定量分析CD11b、GFAP、P38蛋白含量较sarcoma组明显降低，但比sham组升高，有统计学意义(P<0.05)，免疫荧光示GFAP阳性细胞表达较sarcoma组减少，但比sham组增多，有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1.通过对疼痛行为学、组织学等多方面研究的结果表明我们的癌痛模型已复制成功。
2.鞘内注射小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素可以提高跟骨癌痛小鼠的痛阈，小胶质细胞激活对跟骨癌痛的形成具有重要作用。
3.鞘内注射小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素抑制脊髓背角小胶质细胞激活，同时抑制了星形胶质细胞的激活，降低脊髓背角突触囊泡素的含量；抑制小胶质细胞激活，提高跟骨癌痛小鼠痛阈可能是通过影响其脊髓相应节段的突触可塑性实现的。