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目的:①建立非霍奇金淋巴瘤血清差异蛋白诊断模型,探讨其在非霍奇金淋巴瘤诊断中的意义。②探讨不同病理类型非霍奇金淋巴瘤的血清蛋白质谱差异;③探讨弥漫大B细胞淋巴瘤不同临床特征的血清蛋白质谱差异。④探讨化疗前后血清蛋白图谱改变。方法:①应用SELDI技术,以弱阳离子芯片(CM10)结合血清蛋白质,分析109例非霍奇金淋巴瘤病人及116例健康对照人群的血清样本,得到其蛋白质谱,用Biomarker Wizard和Biomarker Pattern软件分析二者之间的差异并建立分类树诊断模型,随机选取21例淋巴瘤和25例健康对照进行盲筛;②按病理组织学分类,T细胞31例,B细胞78例;惰性B细胞14例,弥漫大B细胞52例(其中来自生发中心外活化B细胞17例);套细胞10例;NK-T细胞12例,非NK-T细胞19例;比较不同病理类型间血清蛋白质谱差异;③选取常见类型弥漫大B细胞淋巴瘤,Ⅰ-Ⅱ期占31例,Ⅲ-Ⅳ期占21例;IPI评分≥2分16例,0-1分36例;β2微球蛋白升高者40例,正常者12例;LDH升高者13例,正常者39例。比较不同分期、IPI、β2微球蛋白、LDH状况下的血清蛋白质谱差异;④采用筛选出的淋巴瘤和对照组间有差异的蛋白峰,通过自身配对T检验,分析21例非霍奇金淋巴瘤化疗前后的变化。结果:①41个血清蛋白质峰在非霍奇金淋巴瘤和健康对照人群中表达具有显著差异(P<0.05),主要包括质荷比分别为2728、2754、3413、4099、4194、4367、5642、5924、6451、8726、8793、6645Da的蛋白峰,经Biomarker Pattern(BPS)软件和分类回归树的统计原理筛选出最佳的组合模型,应用其中M/Z为4367Da、27428Da差异蛋白峰建立淋巴瘤诊断模型,此分类树模型可正确划分98.89%(89/90)的淋巴瘤病人和100%(91/91)的健康对照人群。其盲法验证的灵敏度为95.24%(20/21),特异度为100%(25/25)。②M/Z为8575Da、6438Da、2728Da蛋白峰在B细胞淋巴瘤中高表达,在T细胞淋巴瘤中低表达;M/Z为8575Da、8703Da、6633Da的峰在惰性B细胞淋巴瘤中高表达,在弥漫大B细胞淋巴瘤中低表达;M/Z为2728Da、3812Da蛋白峰在套细胞淋巴瘤中高表达,在弥漫大B细胞中低表达;惰性B细胞淋巴瘤与活化B细胞淋巴瘤及NK-T细胞淋巴瘤与非NK-T细胞淋巴瘤之间均未发现有差异的蛋白峰。③弥漫大B细胞淋巴瘤,M/Z为2728Da蛋白峰在Ⅰ-Ⅱ期中高表达,在Ⅲ-Ⅳ期中低表达;M/Z为2728Da、4085Da蛋白峰在IPI评分0-1分组中高表达,在IPI评分≥2分组中低表达;M/Z为3261Da、4085Da、5636Da蛋白峰在β2微球蛋白正常组中高表达,在β2微球蛋白升高组中低表达。LDH正常组与异常升高组之间没有发现有统计学差异的蛋白峰。④21例化疗2周期以上的患者,质荷比分别为2728、2754、3413、4099、4194、5642、5924、6451、8726、8793、6645Da的淋巴瘤与对照组差异峰在化疗前后无明显改变。结论:①SELDI-TOF-MS技术发现了一系列的非霍奇金淋巴瘤与健康对照的血清蛋白差异峰,建立的血清蛋白质谱诊断模型敏感性、特异性高;②B细胞淋巴瘤与T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤与惰性B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤与套细胞淋巴瘤之间的血清蛋白质谱存在差异;③弥漫大B细胞淋巴瘤分期不同、IPI评分高低、β2微球蛋白升高与否均存在不同的差异蛋白峰;④本研究中非霍奇金淋巴瘤化疗前后血清蛋白质谱未发生显著变化。