μ阿片受体基因第一外显子区和5’调控区单核苷酸多态性与海洛因依赖的相关性研究

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目的:研究云南地区汉族海洛因依赖者的μ阿片受体基因(OPRM1)第一外显子区和5′非编码区的单核苷酸多态性(SNP)与海洛因依赖易感性、临床表型和合并其他药物滥用行为之间的关系。方法:采用病例-对照研究的方法,采集云南地区170名汉族海洛因依赖者和124名汉族健康人的血样,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测OPRM1-2044C/A、-1793T/A、17C/T和118A/G多态性,以进行对照研究。同时,通过遗传研究诊断问卷、海洛因稽延性戒断症状评定量表和自拟问卷,分析海洛因依赖者的临床表型、合并其他药物滥用行为与基因型之间的关系。结果:1.OPRM1-2044A在本研究对象中的出现率极低,仅在病例组中发现1例杂合子-2044CA。未发现OPRM1-1793A和17T等位基因的存在。2.OPRM1 118A/G各基因型在病例组和对照组间的分布无统计学差异(P=0.092);但病例组118G等位基因的频率明显高于对照组(P=0.035)。区分性别后可见男性海洛因依赖者的118G等位基因频率、携带118G等位基因的个体数均明显高于男性对照(P=0.031、P=0.038),而在女性组中的差异则无统计学意义(P=0.595、P=0.494)。3.海洛因依赖者首次尝试海洛因的年龄、成瘾时间、每日使用次数、每次用量、每日用量、诱发渴求感、稽延症状和持续时间的差异在三种基因型个体、是否携带等位基因118G或A的基因型个体中均无统计学意义(P>0.05)。用药欣快感在各基因型个体间有差异(P=0.016),携带等位基因A的个体的用药欣快感高于未携带的个体(P=0.004)。4.海洛因依赖者中,合并多药滥用在三种基因型个体、是否携带等位基因118G或A的基因型个体中的分布无差异(P>0.05)。合并或未合并酒依赖的男性海洛因依赖者的基因型分布不同,携带等位基因G的个体合并酒依赖的比例高于未合并者(P=0.035)。结论:1.OPRM1 118A/G多态性可能与云南地区男性汉族海洛因依赖的发病有关联,携带等位基因G的个体可能更易罹患海洛因依赖。2.OPRM1 118A/G的基因型可能与云南地区汉族海洛因依赖者的首次尝试年龄、海洛因使用量、诱发渴求感和稽延症状无关。但基因型为OPRM1 118AA的个体较118AG和118GG的个体可能有更高的用药欣快感。3.云南地区汉族男性海洛因依赖者中,携带等位基因G的个体可能更容易并发酒依赖。4.OPRM1-2044C/A、-1793T/A和17C/T中变异等位基因的出现频率极低,提示这三个位点在云南地区汉族人群中可能没有多态性。
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