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目的:慢性应激与大鼠的行为、情绪异常有关。本实验通过慢性温和性应激(chronic mild stress,CMS)模型,观察大鼠体重和行为学的改变,进而研究CMS对大鼠相关脑区糖皮质激素受体、IL-6及JAK1/STAT5的表达差异,从而探索其潜在相关机制。此外还探究了帕罗西汀在其中的作用。以期从新的角度探索抑郁症病理及治疗机制,扩展本领域研究及应用视角。 研究方法:采用慢性温和性应激模型,将SD雄性大鼠随机分为2组:1、对照组(control,CON)适应后第7-49天内不给予任何应激;2、应激组(CMS)从大鼠适应后第7-49天给予慢性温和性应激。第28天将CON组与CMS组随机各分两组:1-1 CON+Paroxetine、1-2 CON+Vehicle、2-1 CMS+Paroxetine、2-2CMS+Vehicle。1-1和2-1组在第28-49天腹腔注射帕罗西汀,10mg/kg/ml/day;同期1-2和2-2腹腔注射等体积生理盐水(浓度为0.9%)。给药结束后,开始进行强迫游泳测试,之后处死取组织。用实时定量PCR的方法检测大脑前额叶和下丘脑内糖皮质激素转录基因NR3C1mRNA、JAK1mRNA、STAT5mRNA和IL-6的mRNA表达水平。最后使用SPSS,进行统计学分析。 结果:1、3周慢性温和应激后,CMS组的大鼠体重低于CON组,有统计学意义(F=34.052,P<0.05)。3周药物治疗后CMS+Vehicle组体重在统计学意义上低于CMS+Paroxetine组(P<0.05)和CON+Vehicle组(P<0.05)。 2、在强迫游泳测试中,6周慢性温和应激后,CMS+Vehicle组的大鼠不动时间显著低于CON+Vehicle组,且有统计学意义(P<0.05);3周给药后CMS+Paroxetine组的大鼠不动时间相比CMS+Vehicle组在统计学意义上增加(P<0.05)且与CON+Vehicle组无显著差异(P>0.05)。 3、qRT-PCR检测结果显示,6周慢性温和应激和三周治疗后,前额叶区CMS+Vehicle组大鼠GR的mRNA水平显著低于CON+Vehicle(P<0.05)和CMS+Paroxetine(P<0.05); CON+Vehicle组大鼠IL-6的mRNA水平显著低于CMS+Vehicle(P<0.05)。下丘脑CMS+Vehicle组大鼠GR的mRNA水平显著低于CON+Vehicle(P<0.05)和CMS+Paroxetine(P<0.05);CMS+Vehicle组大鼠JAK1的mRNA水平显著低于CON+Vehicle(P<0.05); CON+Vehicle组STAT5显著高于CMS+Vehicle组(P<0.05);CMS+Vehicle组IL-6在统计学意义上高于CON+Vehicle组和CMS+Paroxetine组(P<0.05)。 结论:慢性温和应激导致大鼠体重下降、增加其类抑郁行为,帕罗西汀可以扭转这些改变。慢性温和应激致使大鼠脑内IL-6、GR转录因子NR3C1表达水平异常,在下丘脑内慢性温和应激可能诱导IL-6表达增加,激活可能JAK1/STAT5从而抑制GR的功能。帕罗西汀对慢性应激诱导的类抑郁行为的免疫机制并非JAK1/STAT5。