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流行性感冒(Influenza)简称流感,是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,临床表现为起病急、高热、肌痛、头痛伴有严重不适、干咳、咽喉痛或鼻炎,多数患者可在一到两周内恢复。流感潜伏期短、经呼吸道飞沫传播,传播迅速,抗原易变异,人群对变异株普遍易感,控制难度大。流感流行呈一定的季节性,但大流行可发生在任何季节,并且可以迅速蔓延至全球。我国流感南北方流行季节不同,北方地区一般在冬春季流行,南方四季都有病例发生,发病高峰在夏季和冬季。流感病毒分A、B、C 3型,A型和B型流感对人类威胁较大,其中A型流感抗原变异频繁,可引起世界性大流行,对人类威胁最大。流感被列为我国丙类法定传染病。流感作为第一个实行全球性监测的传染病,目前已有80多个国家、112个国家/地区流感中心组成了全球流感监测网络。我国于1952年开展流感工作,1957年成立了中国国家流感中心,1981年恢复参加WHO组织的国际流感监测网。自2000年,中国卫生部与WHO合作,开展了为期五年的流感监测合作项目,目前已经建立了覆盖全国31个省、自治区、直辖市的流感监测网络,包括198所监测哨点医院以及63家流感监测网络实验室,负责流行病学资料的收集报告分析以及流感病毒的分离鉴定工作。目前抗流感病毒的药物主要有神经氨酸酶抑制剂和M2离子通道蛋白抑制剂,即烷胺类药物。1976和1993金刚烷胺和金刚乙胺分别被FDA批准使用。烷胺类药物由于价格便宜被全球很多国家在临床上使用,但是烷胺类药物也容易产生耐药性,流感病毒耐烷胺类药物与M2蛋白跨膜区25～43位残基中个别氨基酸发生替换密切相关,现已证实L26F,V27A,A30T,S31N,G34E位中的氨基酸只要有1个或1个以上的变异就会导致耐药株的出现。1999年Ziegler等,报道在每年流行的A型流感病毒中对烷胺类药物耐药毒株的比例很低,基本在1%～2%的背景水平,但是2005年美国CDC报道从2003年开始耐药性毒株的比例呈明显上升的趋势,在某些国家和地区耐药性毒株比例高达60%以上。本课题的研究目的就在于分析我国H3N2亚型流感病毒的耐药性状况,从我国流感监测网络中以南北区域随机选择1989—2006年所分离的634株H3N2亚型流感病毒,通过对病毒与烷胺类药物耐药性相关的M2基因进行序列测定,同时在细胞水平上通过药物敏感试验分析病毒对药物的敏感性,从基因水平和生物学水平上研究病毒产生耐药的情况,得出以下结果:1. 1989—1999年10年时间,我国没有发现对烷胺类药物产生耐药的毒株,但2003年对烷胺类药物产生耐药性的毒株比例从2002年的3.6%升到了56.0%,然后比例逐年