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脂肪组织对机体的能量平衡至关重要,它的功能紊乱会导致产生代谢疾病。肥胖症的典型特征是体内脂肪累积过多而脂缺乏症的典型特征是体内脂肪的丢失或缺乏。尽管二者表现出截然相反的症状,它们都表现为在非脂肪组织中的异位脂肪累积,从而产生脂毒性,危害人体健康。人类先天性脂肪营养不良综合症中最为严重的一种是Berardinelli-Seip脂肪营养不良综合症,它由BSCL2/Seipin基因突变导致,然而BSCL2突变如何导致异位脂肪累积的机理仍然不清楚。我们在果蝇中建立了Seipin基因突变的果蝇模型,发现dSeipin突变果蝇在脂肪组织中的脂肪储积显著降低,同时在非脂肪组织—唾液腺中发现异位脂肪累积。在唾液腺中特异表达dSeipin蛋白能很好地抑制突变体唾液腺中异位脂肪的形成。进一步研究表明dSeipin突变体和脂肪生成相关基因在遗传学上呈现增效效应。通过脂质组学和遗传学互作分析,我们发现dSeipin可能通过参与磷脂酸代谢来下调脂肪合成从而抑制异位脂肪的形成。综上,我们揭示了dSeipin以组织自主方式调控唾液腺中异位脂肪的形成。 二酰基甘油脂酰转移酶(DGAT)是甘油三酯合成通路中的关键酶,我们发现DGAT过表达果蝇的唾液腺中出现大量的异位脂肪累积。为了找到更多的调控异位脂肪累积的因子,我们在DGAT过表达果蝇中做了一个基因过表达的遗传筛选。我们发现一些早期发育基因的过表达可以促进或者抑制异位脂肪累积。其中我们最为感兴趣的基因是前人报道的轴突导向基因Sema-2b。研究发现Sema-2b过表达能够抑制DGAT过表达所导致的异位脂肪累积。接着我们发现Sema-5c的功能缺失会导致唾液腺中的异位脂肪累积。前人报道Sema-5c在肿瘤转移过程中激活BMP信号通路,我们研究发现TGFβ同源基因gbb的功能缺失可以引起唾液腺中的异位脂肪累积。我们的研究提示早期发育相关基因可以参与后期的脂肪代谢调控。