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目的:从肠道微环境角度寻找儿童哮喘控制不良的因素;并进一步探讨肠道的产丁酸作用在哮喘中治疗中可能存在的潜在作用。方法:1.选取2020年1月-2020年12月就诊于我院儿科门诊的哮喘患儿为研究对象,按照哮喘控制水平分为控制组与未控制/部分控制组。同时随机选取于我院儿科健康体检的儿童为对照组。入组后进行一般情况检查、问卷调查、肺功能检测、血清维生素D检测、留取新鲜粪便样本进行肠道菌群16S rRNA检测、外周血淋巴细胞亚群水平分析和血清非靶向代谢检测。比较三组儿童各指标水平之间的差异,分析儿童哮喘控制不佳的影响因素。2.使用OVA-Al（OH）3联合诱导激发构建哮喘小鼠模型,分组并饲喂生酮饮食干预小鼠,通过观察小鼠在激发环境下的行为状态来评估小鼠的哮喘发生情况;使用苏木精-伊红（HE）染色来肺组织病理状况;通过16S rRNA测序检测小鼠粪便以分析肠道内的菌群结构及变化结果:1.临床研究共纳入哮喘患儿30例。其中控制组16例;未控制/部分控制组14例;健康对照组12例。肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC）在三组间比较差异均没有统计学意义,三组间肺功能FEF50绝对值差异有统计学意义（P＜0.05）;其他肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）。问卷调查结果提示家族过敏史、鼻炎、特应性皮炎、食物/药物过敏史及分娩方式在三组间差异有统计学意义（P＜0.05）。未控制/部分控制组血清维生素D水平明显低于对照组（P＜0.05）,但与控制组并无明显差异（P＞0.05）。粪便菌群结果显示三组之间Alpha多样性指数（Observedotus 指数、Pieloue 指数、Shannon 指数、Faithpd 指数）差异均无统计学意义（P＞0.05）。未控制/部分控制组中韦荣球菌属（Veillonella）物种相对丰度为0.06%（0.01～0.25）,控制组为0.53%（0.19～0.92）,对照组为0.17（0.09～0.82）%,三组间差异有统计学意义（H=9.03,P=0.011）。两两比较发现,未控制/部分控制组中Veillonella丰度较控制组以及对照组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。行ROC曲线分析可见,Veillonella丰度对哮喘控制水平预测的曲线下面积为0.82（95%CI:0.66～0.98）。在外周血淋巴细胞亚群中,在控制组与未控制/部分控制组中,Th1细胞比例明显上升,Th1/Th2细胞比例明显下降,在三组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较,控制组与对照组相比,Th1与Th1/Th2细胞差异具有统计学意义;未控制/部分控制组与对照组相比,Th1与Th1/Th2差异仍具有统计学意义（P＜0.05）。外周血血清代谢非靶向检测结果筛选出差异性代谢产物79个,其中富集到代谢通路的27个差异代谢物,通过进一步筛选出3-羟基丁酸（3-hydroxybutyric acid）可能是哮喘控制中的关键代谢物。2.动物实验结果提示ND组（正常组）小鼠行为较KD组（生酮饮食组）亢奋,呼吸活动更频繁;两组小鼠在试验期间的平均体重差异具有统计学意义（F=6.26,P＜0.05）。肺组织HE染色切片结果可见,ND组哮喘小鼠肺组织有大量炎细胞浸润,气道管壁增厚;KD组则仅有少量炎细胞浸润,较ND组小鼠稍减轻。小鼠粪便16s rRNA检测中Beta多样性分析提示两组之间的菌群多样性存在较大的差异。结论:1.维生素D缺乏、族过敏史、鼻炎、特应性皮炎、食物/药物过敏史及生产方式、均是影响患儿哮喘发作的高危因素;传统的检测手段（肺功能、维生素D等）对哮喘控制水平的动态监测十分有限,肠道微环境的改变,如肠道菌群的改变对改善控制水平及预后有判断价值。2.生酮饮食的产丁酸作用可减轻减少肺部炎症细胞浸润与气管腔狭窄,在一定程度上改善哮喘小鼠肠道菌群的失调状态。图25表7参104