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背景:急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是临床工作中常见的急性心肌缺血综合征。它包含急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)和不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris,UA)两种。ACS是常见的心血管病死亡原因之一。其早期诊断及干预至关重要。目前,细胞焦亡作为一种新型的细胞死亡方式被广泛研究。与细胞焦亡相关的因子是否可以作为ACS的诊断标志物需要进一步探讨。细胞焦亡(pyroptosis)是一种伴有炎症反应过程的细胞死亡方式。近来,被发现与ACS关系密切。ACS的发生与活性氧生成增加、炎症反应、脂质浸润、内皮损伤等过程密切相关。而细胞焦亡特征性的炎性因子IL-1β和IL-18经过半胱天冬酶-1(caspase-1)剪切后,通过内皮细胞膜上的Gastermin-D(GSDMD)释放到细胞外,招募更多炎症细胞聚集,扩大炎症反应,导致内皮细胞发生死亡,加速冠脉斑块的形成。非编码RNA(nc RNAs)已被发现广泛参与心血管疾病。在不同的病理情况下,其表达量会发生变化,因此有作为非侵入性诊断标记物的价值。牛磺酸上调的长链非编码RNA基因1(the long noncoding RNA taurine upregulated gene 1,TUG1)是其中一种lnc RNA。体外实验表明,TUG1与心肌细胞的焦亡相关。过表达TUG1可通过抑制miR-186-5p进而靶向XIAP,减轻脂多糖诱导的心肌细胞焦亡。且在小鼠心肌细胞中,缺血再灌注诱导的TUG1,通过海绵吸收miR-132-3p,激活组蛋白去乙酰化酶3,进而靶向多个保护基因,刺激细胞内ROS积累,加重AMI的损伤。而miR-132也被发现通过靶向SIRT1在心肌缺血再灌注损伤中促进氧化应激诱导的焦亡。目前关于血浆TUG1及miR-132是否参与急性冠脉综合征所致细胞焦亡、TUG1是否会通过调节miR-132调控急性冠脉综合征进程以及二者对心肌梗死的预测价值尚不清楚。目的:本实验检测血浆中细胞焦亡相关的TUG1及miR-132与IL-18及IL-1β在急性冠脉综合征组和对照组中的表达变化,比较组间的差异,分析四个检测指标的相关性、评估四者对诊断急性冠脉综合征的价值以及与冠脉病变严重程度的相关性。方法:入选2021年5月至2021年11月就诊于吉林大学第二医院的患者,首次诊断为ACS者75例,其中AMI组40例和UA组35例。26例对照组为同一时间住院人群,行冠脉CT或冠状动脉造影,冠状动脉未见明显狭窄。用Trans Zol Up提取血浆中总RNA,采用q RT-PCR检测TUG1和miR-132表达变化。采用酶联免疫吸附反应(ELISA)测试IL-18及IL-1β的表达变化。采用Spearman分析四者之间的相关性以及IL-18、IL-1β与Gensini评分的相关性,用受试者工作特征曲线(ROC)评价血浆TUG1、miR-132和IL-18及IL-1β对ACS的预测价值。结果:(1)临床一般资料:两组人群在年龄、性别、糖尿病病史、高血压病史、饮酒史、TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、尿酸、BMI和肌酐等方面未见显著差异(p>0.05);ACS组吸烟史高于对照组(p<0.05),ACS组白细胞计数及中性粒细胞计数含量高于对照组(p<0.05)。(2)分析对照组、ACS组中的TUG1、miR-132和IL-18及IL-1β表达情况。与对照组相比,ACS组的TUG1(p<0.01)、IL-18(p<0.01)及IL-1β(p<0.01)表达增加;而ACS组的miR-132(p<0.01)较对照组表达降低。(3)进一步分析ACS亚组与对照组中的TUG1、miR-132和IL-18及IL-1β表达情况。AMI组血浆TUG1的表达分别高于UA组(p<0.01)和Control组(p<0.01);而UA组与Control组相比,差异无统计学意义(p>0.05);AMI组血浆miR-132的表达明显低于UA组(p<0.05)和Control组(p<0.01),且UA组血浆miR-132的表达明显低于Control组(p<0.01);AMI组血浆IL-1β的表达分别高于UA组(p<0.01)和Control组(p<0.01),而UA组与Control组相比,差异无显著统计学意义(p>0.05);AMI组血浆IL-18的表达分别高于UA组(p<0.01)和Control组(p<0.01),且UA组表达也高于Control组(p<0.05)。(4)通过Spearman相关分析法分析四个指标之间的相关性,结果显示:TUG1与miR-132(r=-0.434,p<0.05)呈负相关;且TUG1分别与IL-1β(r=0.301,p<0.05)和IL-18(r=0.292,p<0.05)呈正相关。但miR-132与IL-1β(r=-0.196,p>0.05)及IL-18(r=-0.179,p>0.05)无明显相关性。(5)将IL-1β及IL-18与Gensini评分进行相关性分析。结果提示:IL-1β表达与Gensini评分呈正相关(r=0.299,p<0.05);IL-18表达与Gensini评分呈正相关(r=0.240,p<0.05)。(6)ROC曲线结果显示:血浆中TUG1表达对ACS诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.836(95%CI:0.759-0.914,p<0.01),敏感度和特异度分别为61.3%和96.2%;血浆中miR-132表达对ACS诊断的AUC为0.957(95%CI:0.920-0.995,p<0.01),敏感度和特异度分别为89.3%和96.2%;血浆中IL-1β表达对ACS诊断的AUC为0.764(95%CI:0.653-0.875,p<0.01),敏感度和特异度分别为86.7%和57.7%;血浆中IL-18表达对ACS诊断的AUC为0.843(95%CI:0.736-0.950,p<0.01),敏感度和特异度分别为93.3%和65.4%。进一步分析亚组,显示血浆中TUG1表达对AMI诊断的AUC为0.934(95%CI:0.883-0.984,p<0.01),敏感度和特异度分别为87.5%和90.2%;血浆中miR-132表达对AMI诊断的AUC为0.832(95%CI:0.754-0.910,p<0.01),敏感度和特异度分别为75.0%和80.3%;血浆中IL-1β表达对AMI诊断的AUC为0.791(95%CI:0.705-0.877,p<0.01),敏感度和特异度分别为75.0%和68.9%;血浆中IL-18表达对AMI诊断的AUC为0.835(95%CI:0.755-0.915,p<0.01),敏感度和特异度分别为75.0%和83.6%。根据UA组与Control组血浆miR-132及IL-18表达水平绘制ROC曲线,结果显示:血浆miR-132表达对UA诊断的AUC为0.926(95%CI:0.861-0.992,p<0.01),敏感度和特异度分别为82.9%和96.2%;血浆中IL-18表达对UA诊断的AUC为0.794(95%CI:0.668-0.920,p<0.01),敏感度和特异度分别为100.0%和57.7%。结论:1、ACS患者中,细胞焦亡相关的TUG1、IL-1β以及IL-18表达显著升高,而miR-132表达显著降低。血浆中TUG1与miR-132表达负相关,与IL-1β及IL-18正相关。2、ACS患者中IL-1β以及IL-18对于冠状动脉病变严重程度有预测价值。3、TUG1、miR-132、IL-1β以及IL-18均可用于辅助诊断AMI,miR-132与IL-18可用于辅助诊断UA。