研究目的:通过分析16名46,XY性发育异常(46,XY Disorder of Sex Development,46,XY DSD)患者的临床表现、生化特征以及分子遗传学改变,探讨46,XY DSD的临床表型谱和分子病因。研究方法:对来自14个家系共计16名46,XY DSD患者进行血清激素水平的测定,并对患者的SRD5A2基因及雄激素受体(AR)基因的PCR扩增产物进行直接测序。通过定点诱变、细胞转染以及体外酶活性分析检测的3种新的SRD5A2基因突变类型对5α-还原酶功能的影响。采用单倍型分析方法探索5α-RD2患者中常见的突变类型p.Q6X在中国人群中是否存在祖先效应(founder effect)。研究结果:16名患者染色体核型均为46,XY,且都存在小阴茎、尿道下裂和隐睾等不同程度外生殖器发育异常的表现。从13名患者中检出SRD5A2基因的14种突变类型;另外3名患者存在2种AR基因的突变类型。在所有SRD5A2基因的突变类型中,突变p.K35N、p.H162P及p.Y136X为首次报道。体外实验证明,突变p.Y136X使5α-还原酶2型同工酶的活性完全丧失,而突变p.K35N及p.H162P仅部分影响酶的活性。单倍型分析结果显示突变p.Q6X在中国人群中不存在祖先效应。结论:本研究描述了16例中国46,XY DSD患者的临床特征及生化异常,通过分子遗传学研究进一步揭示了相关基因突变谱。体外功能实验探索了新发现的SRD5A2基因突变类型对酶活性的影响,为理解46,XY性发育异常疾病的发病机制以及疾病的早期诊断提供了更多依据。