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本论文以大豆蛋白和壳聚糖为原料,京尼平为交联剂,制备辣椒碱水凝胶,并考察各因素对制备辣椒碱水凝胶的影响。在单因素实验基础上采用响应面法对辣椒碱水凝胶制备工艺进行优化,并利用最优条件下制备的京尼平大豆蛋白/壳聚糖基辣椒碱水凝胶作为辣椒碱的控释载体,进行大鼠皮肤刺激性研究和大鼠体外透皮研究,考察辣椒碱水凝胶的毒性以及辣椒碱的透皮情况。主要内容如下：1、建立了辣椒碱的HPLC、LC-MS/MS检测条件。HPLC检测条件：检测波长为281nm,流动相组成及比例为甲醇：水=91：9(v:v),色谱柱是Kromasil C18(5μm,4.6mm×250mm),流速1.0mL/min,进样量10μL,柱温：室温(25℃)。并绘制出了辣椒碱的标准曲线及回归方程。LC-MS/MS检测条件：液相条件:Kromasil C18(5μm,4.6mm×250mm),流动相为甲醇：水=9：1(v/v)。质谱条件：扫描方式采用正离子多离子反应监测模式(MRM)离子源喷雾电压-4500V,离子源雾化温度300℃,雾化气82.7kPa。辣椒碱碎片分子量为137.3,辣椒碱去簇电压(DP)+70V,碰撞电压(CE)+66V,碰撞室射出电压(CXP)+10V,辣椒碱出峰时间为2.46min,标准曲线方程为y=27.484x+27800(R2=0.9995),线性范围是50ng-0.1mg。然后分别对辣椒碱标准品的日内、日间精密度、回收率和稳定性进行测定,结果表明上述指标都符合实验要求。2、通过对壳聚糖凝胶、大豆蛋白凝胶和京尼平交联大豆蛋白/壳聚糖基辣椒碱水凝胶的比较,确定了辣椒碱水凝胶作为辣椒碱的载体；以载药量、释放度、初粘力为评价标准,通过单因素对制备辣椒碱水凝胶影响的考察,得出最优的单因素结果,并在此基础上采用响应面法对单因素结果进行制胶工艺条件优化,得出最佳的工艺条件为：1.5%壳聚糖溶液与1%大豆蛋白溶液体积比为2：1,京尼平浓度为70mmol/mL,交联时间5min。在此条件下获得的辣椒碱水凝胶最优,可作为辣椒碱水凝胶的制备方法。3、对辣椒碱水凝胶进行红外分析和电镜扫描,研究京尼平作为交联剂对大豆蛋白和壳聚糖的交联原理。然后对辣椒碱水凝胶载药量、释放度、初粘力、降解率等参数进行检测,测得的载药量、释放度、初粘力、24h的降解率平均值分别为213μg/g、26.1h、0.7kg、90%。最后在以上实验结论的基础上对制备好的辣椒碱水凝胶进行稳定性和皮肤刺激性实验,结果所制得的辣椒碱水凝胶较稳定、对皮肤刺激性小或无刺激性。4、对经工艺优化的大豆蛋白/壳聚糖基辣椒碱水凝胶的大鼠体外透皮实验进行评价。通过实验得出辣椒碱水凝胶、辣椒碱软膏体外透皮Qn-t曲线方程分别为y=6.8828x+3.3191(R2=0.9321)、 y=74.375x+20.123(R2=0.9258)。辣椒碱水凝胶、辣椒碱软膏累积渗透量Qn分别为141.15μg·cm-2、153.06μg·cm-2,稳态渗透速率Js分别为5.8812μg·cm-2·h-1、51.02μg·cm-2·h-1,滞留时间Tlag分别为0.48h、0.27h。两者累积渗透量基本一致的情况下,辣椒碱软膏渗透速率远大于辣椒碱水凝胶的渗透速率,所以辣椒碱水凝胶透皮效果明显作用时间长,滞留时间长,药效更显著。