晚期难治性乳腺癌解救治疗策略的临床研究

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【目的】晚期转移性乳腺癌是一种基本无法治愈的疾病,且中位生存期仅为2~3年,治疗的主要目标是在保持良好生活质量的同时延缓疾病进展并延长生存期。本研究分为两个部分,第一部分旨在观察多西他赛联合贝伐珠单抗多线解救治疗晚期复发转移性乳腺癌的疗效和不良反应,第二部分旨在探究乳腺癌肝转移合并重度肝功能异常后的治疗选择和疗效。【方法】第一部分:回顾性分析2008年05月01日至2018年05月01日我院放疗科收治的209例经临床病理学证实曾接受贝伐珠单抗治疗的乳腺癌患者,筛选出接受多西他赛联合贝伐珠单抗多线治疗复发转移性乳腺癌患者27例,观察临床疗效,记录不良反应,计算无进展生存期。第二部分:回顾性分析2003年05月01日至2012年12月01日期间我院收治的乳腺癌肝转移导致肝功能异常患者122例,记录治疗方式,观察临床疗效,计算总生存期。亚组分析其中67例肝转移进展合并有重度肝功能异常患者,观察临床疗效和治疗方式的选择。【结果】第一部分:27例患者均可评价疗效和不良反应,其中部分缓解11例,疾病稳定15例,客观有效率为40.7%,疾病控制率为96.3%,中位无进展生存时间为4个月(95%CI:2.9~5.1个月)。其中21例患者既往辅助或解救治疗阶段曾使用过紫杉类药物,再次应用紫杉类联合贝伐珠单抗有效率为38.1%,中位无进展生存时间为4个月(95%CI:3.1~4.9个月)。白细胞减少及粒细胞减少是主要不良反应,3~4级白细胞减少发生率为55.6%,其中3例伴粒细胞减少性发热。消化道反应7例、口腔粘膜炎4例、乏力5例、脱发7例,均为1~2级。第二部分:122例乳腺癌患者肝转移后中位总生存期为17.0个月(95%CI:14.3~19.7个月),肝转移合并肝功能异常后中位总生存期为2.3个月(95%CI:1.3~2.9个月)。全组患者中有107例在肝功能异常后继续行抗肿瘤治疗,其中93例(76.2%)采用化疗(包括靶向治疗),2例(1.6%)接受了化疗联合局部治疗,12例(9.8%)接受了内分泌治疗。接受化疗的患者中,采用单药治疗的有70例(57.4%),联合方案化疗25例(20.5%)。107例乳腺癌患者肝转移伴肝功能异常后继续行解救治疗的客观有效率为9.3%,疾病控制率为58.9%。亚组67例肝转移进展合并重度肝功能异常患者中有43例继续行抗肿瘤治疗,初始解救治疗后客观有效率为16.3%,疾病控制率为55.8%。重度肝功能异常后治疗组与未治疗组中位总生存期对比(2.5个月vs 0.5个月,P<0.05)。43例治疗组中初始治疗方式为单药化疗(或联合靶向治疗)30例,联合化疗方案6例,另有7例患者接受了内分泌治疗。在化疗方案中,紫衫类10例,卡培他滨9例,吉西他滨5例,长春瑞滨6例,铂类7例,曲妥珠单抗联合治疗16例。【结论】第一部分:多西他赛联合贝伐珠单抗治疗多线解救失败的晚期难治性乳腺癌具有一定疗效,在既往应用过紫杉类药物的患者中也有一定疗效,不良反应可耐受,值得临床进一步研究及应用。第二部分:肝功能异常是乳腺癌肝转移中的一个预后不良因素,肝转移引起重度肝功能异常患者继续行解救治疗仍然可能有效,但是建议首选有效率较高的治疗,如化疗±靶向治疗,选择肝脏毒性较小的药物,并根据患者自身耐受情况采取单药、首次用药剂量酌情减少,选择合理的治疗周期等个体化给药模式。
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