第一部分HHcy血症对ICH后神经功能、血脑屏障和炎症因子的影响
　　目的：研究高同型半胱氨酸(Hyperhomocysteinemia,HHcy)血症是否加重脑出血(Intracerebral hemorrhage ,ICH)后的神经功能损害和炎症反应。
　　方法：选取5周龄的雄性C57BL/6小鼠。将小鼠随机分为四组：普通饮食+假手术组(Ctr+Sham组)；普通饮食+脑出血组(Ctr+ICH组)；1.7%蛋氨酸饲料饮食+假手术组(Hcy+Sham组);1.7%蛋氨酸饲料饮食+脑出血组(Hcy+ICH组)。1.7%蛋氨酸饲料饮食的小鼠饲养5周后，测量血浆Hcy的浓度。ICH造模后第3天用磁共振(Magnetic Resonance，MR)判断ICH模型是否成功。在ICH后第1，3，7天对小鼠进行改良神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Score，mNSS)、疲劳转棒仪实验(Rotarod test)。并在ICH后第3天进行脑含水量、血脑屏障(Blood-brain barrier，BBB)渗透性和炎症指标Interleukin-1β(IL-1β)、Interleukin-6(IL-6 )、tumornecrosisfactor-α(TNF-α)的检测。
　　结果：在进行5周的1.7%蛋氨酸饲料饮食后，小鼠血浆Hcy浓度为69.30umol/L，与普通饮食组3.80umol/L相比具有显著性差异(p<0.05)。ICH后第3天，MRI显示小鼠右侧基底节出血，说明ICH模型建模成功。Ctr+Sham组、Hcy+Sham组、Ctr+ICH组、Hcy+ICH组mNSS评分和Rotarodtest结果显示小鼠在ICH后第3天神经损伤功能最为严重。且第7天时Ctr+ICH组、Hcy+ICH组的Rotarodtest结果无显著性差异。ICH后第3天Ctr+ICH组和Hcy+ICH组相比脑含水量、血脑屏障的渗透性均具有显著性差异(p<0.05)。Ctr+Sham组和Hcy+Sham组小鼠在第3天时，血脑屏障渗透性的差异具有统计学意义(p<0.05)。在第3天时Hcy+ICH组的IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量增高，和Ctr+ICH组相比均具有显著性差异(p<0.05)。Hcy+Sham的IL-1β、TNF-α的表达量增高和Ctr+Sham组相比具有显著性差异。(p<0.05)。
　　结论：1、HHcy血症可加重脑出血小鼠的神经功能损伤、脑含水量、血脑屏障渗透性和炎症反应。
　　第二部分抑制TLR4可降低HHcy诱导ICH过程中的炎症反应
　　目的：研究高HHcy血症ICH是否通过炎症反应而加重小鼠神经功能损害。
　　方法：选取5周龄的雄性C57BL/6小鼠，用1.7%蛋氨酸饲料饲养到第10周。将小鼠随机分为三组：脑出血对照组(ICH)、ICH+vehicle(用相同体积配制TAK-242的溶液)和ICH+TAK-242组。ICH造模后第3天进行IL-1βIL-6TNF-α表达量的测定。然后对进行小鼠mNss评分、Rotarodtest、脑含水量、BBB渗透性检测。
　　结果：应用炎症抑制剂TAK-242后，第3天时ICH+TAK-242组的IL-1β、IL-6、TNF-α的相对表达量显著低于ICH组和ICH+Vehicle组(p<0.05)。而ICH组和ICH+Vehicle组的IL-1β、IL-6、TNF-α表达量无统计学意义
　　(p>0.05)。第3天时ICH+TAK-242组和ICH组相比小鼠mNSS评分明显好转(p<0.05)，而Rotarodtest结果显示ICH+TAK-242组和ICH组相比神经功能无明显差异(p>0.05)。第3天时的脑含水量和BBB渗透性显示TAK-242抑制剂可以显著改善HHcy血症小鼠的脑含水量和BBB渗透性(p<0.05)。
　　结论：HHcy血症的神经损伤可能是通过炎症引起的。