EphB2在大肠癌中的表达及意义

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背景与目的:调控肿瘤发生与发展的因子的研究将会促进诊断、治疗,改善预后。EphB2受体和其配体Ephrin-B在众多生物学过程中作用重大,以往的研究普遍认为它们参与的信号传导扮演了促癌角色。最近研究发现其在前列腺癌、乳腺癌的发生过程中发挥了重要的抑制作用。但EphB2受体在大肠癌中的作用不清,故本试验检测EphB2受体在不同临床病理分期的大肠癌组织中的差异表达,及其在不同转移能力的大肠癌细胞株中的表达差异,以明确EphB2受体在大肠癌发生、发展中的作用,并初步探讨EphB2受体对于大肠癌作用的相关机制。实验材料与方法:1.收集43例大肠癌和10例正常组织,按分化程度,浸润深度以及有无远处转移分组,运用免疫组织化学方法测定各组EphB2受体的表达及间质微血管密度(MVD);2.体外培养高转移大肠癌细胞株组LS174T和LoVo,和低转移大肠癌细胞株组SW480,HT29,用Western-blot方法研究EphB2受体在不同转移能力细胞株组中的表达差异;同时使用RT-PCR方法研究在不同转移能力细胞株组中EphB2mRNA的表达差异。结果:1. EphB2受体在大多数大肠癌细胞质中表达,其中在高分化组平均表达等级为3.38,在中分化组及低分化组中的平均表达等级分别为2.48和1.29,三组之间有显著性差异(P <0.05);在粘膜层浸润组的平均表达等级为3.8,在肌层浸润组的平均表达等级为3.18,在浆膜层浸润组的平均表达等级为2.29,在浆膜外浸润组的平均表达等级为1.33,各组间有显著性差异(P <0.05):在有远处转移组的平均表达等级为1.5,在无远处转移组的平均表达等级为2.8,两组之间有显著性差异(P <0.05)。即大肠癌EphB2受体的表达和肿瘤的浸润深度以及远处转移呈负相关,与肿瘤组织的分化程度呈正相关。2. EphB2受体表达与CD34表达的相关系数Rs’=0.54,P <0.05,结果显示EphB2受体在大肠癌中表达与大肠癌血管生成呈正相关.3. EphB2mRNA及EphB2受体蛋白在四种大肠癌细胞株均表达。高转移细胞株LS174T、LoVo中EphB2mRNA及EphB2受体蛋白的表达较低转移细胞株SW480、HT-29低,差异有统计学意义(P <0.05);高转移大肠癌细胞株之间以及低转移大肠癌细胞株之间的EphB2mRNA及EphB2受体蛋白表达差异无统计学意义(P >0.05)。结论:1. EphB2受体的表达与大肠癌不同分化程度,不同浸润深度以及有无远处转移有关,EphB2受体对于肿瘤的生长可能起抑制作用, EphB2受体表达的减少似乎促进了肿瘤的形成和演进。2. EphB2受体在大肠癌的发展中起重要作用,并可能作为对其良恶性程度及病情进行评价的指标之一。3.影响肿瘤血管的功能可能是EphB2受体抑制肿瘤生长的机制中的一种。
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