目的根据之前的报道TRAMP小鼠前列腺中的上皮雄激素受体AR(probasin-Cre+ARflox/y)的丢失可能促进肿瘤进展并导致小鼠早亡。然而,其具体细节机制仍不清楚。因此,我们检测了AR缺失的具有去势抵抗性的前列腺癌细胞是否可以增加上皮-间质转化和转移。方法我们使用免疫组化(IHC),蛋白质印迹法(Western blot)和实时定量荧光PCR(real-time PCR)等方法,检测了上皮-间质转化(EMT)标记物的表达。运用RNA提取,RT-PCR和real-time RT-PCR,BrdU掺入测定和建立小鼠模型等方法验证TGF-β1诱导的上皮-间质转化的细胞信号。结果1.pes-ARKO-TRAMP小鼠中上皮AR的丧失导致前列腺肿瘤中EMT标志物的更高表达。2.AR的缺失在细胞形态,分离,运动和侵袭方面增加了EMT表型。3.降低CWR22rv1细胞AR的表达和功能,导致失巢凋亡细胞减少。4.AR缺失诱导的EMT转变可能是pes-ARKO-TRAMP肿瘤早期转移的原因。5.AR缺失可能触发了EMT机制。结论我们发现AR敲除的TRAMP原发性肿瘤中上皮标志物(E-cadherin,CK8和NKX3.1)的表达减少和间质标志物(N-cadherin,波形蛋白和α-SMA)的表达增加。进一步的研究表明,AR的敲除与TRAMP前列腺肿瘤细胞中的细胞形态转变,高细胞迁移率,高细胞侵袭率和对失巢凋亡的抵抗相关。这些发现表明TRAMP前列腺肿瘤中敲除AR可能导致上皮-间质转化,这可能导致早期转移。TGFβ1(转化生长因子β1)可以使AR敲除的TRAMP小鼠肿瘤细胞发生上皮-间质转化(EMT)变化。总之,ADT治疗导致的去势抵抗性前列腺癌可能通过使得细胞进入分化较差的EMT阶段获得转移能力。我们应开发抗EMT药物以对抗ADT治疗导致的肿瘤转移。涉及EMT进展的信号传导途径还需要进一步阐明。