脓毒症是宿主对感染的反应失调所致危及生命的器官功能损害。研究证实脓毒症期间炎性小体过度活化致使大量单核巨噬细胞发生焦亡反应,加剧组织炎症损伤。本研究拟通过淋巴液引流及诱导细胞自噬抑制入肺细菌所致的细胞焦亡,减轻组织炎性损伤,降低脓毒症死亡率。研究已证实脓毒症早期肺部便存在肠道微生物易位,继而激活炎性小体导致细胞焦亡。但是目前尚不清楚肠道微生物迁移入肺的途径,本研究通过高通量测序技术初步探究淋巴循环在肠道微生物入肺中的作用。结果显示:淋巴液中肠道微生物的数量及种类随时间变化逐渐增加,到8h达到顶峰。表明淋巴循环在肠道微生物迁移入肺中发挥重要作用;为了确定肠道微生物异位入肺对肺巨噬细胞炎性焦亡反应的影响以及探索通过激活自噬抑制细胞焦亡反应控制脓毒症急性肺损伤的可行性,本研究在体外诱导巨噬细胞自噬,肠道微生物刺激后,通过检测炎性小体的活化及炎症因子的释放以及细胞死亡率,评价自噬对细胞焦亡的影响。此外建立小鼠的脓毒症模型,诱导自噬后观察各组小鼠的死亡率以及组织炎性小体活化、病理损伤情况。结果显示激活自噬能降低巨噬细胞炎性小体活化及炎性焦亡,并减少TNF-α的释放;降低脓毒症小鼠组织炎性小体活化,减轻组织病理损伤,降低小鼠死亡率。