研究背景与目的：　　鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)好发于中国及东南亚国家，其中80％以上发生在中国，尤其以我国的华南地区最为常见。其发病因素尚未明确，可能与EB病毒感染、遗传及环境因素关系密切。放射治疗是治疗鼻咽癌的首选治疗方式，随着放疗联合化疗的应用及放射治疗技术的发展，一定程度地提高了鼻咽癌的治疗疗效和局部控制率。然而，即使经过足量的根治性综合治疗，鼻咽癌患者的5年生存率只有59-75%。尽管如此，鼻咽局部复发和远处转移仍是鼻咽癌患者的主要死因。因此，为了进一步改善鼻咽癌患者的生存率，在采用现代放疗技术、加强鼻咽癌放化疗综合治疗局部区域晚期鼻咽癌的同时，有必要探讨增强鼻咽癌放射敏感性方法。　　肿瘤的分子靶向治疗是近年来研究的热点，特别是以针对表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）为靶点的药物。EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物，亦是Her(ErbB)家族成员之一。EGFR是一种分子量为170ku跨膜酪氨酸激酶生长因子受体，它分为胞外氨基端、跨膜部分和胞内羧基端。胞外部分靠与配体结合来激活，已知的配体有EGF(Epidermal Growth Factor)、TGF-α（Transforming Growth Factorα）、双调蛋白（amphiregulin）、肝素结合的EGF（heprin binding EGF-like growth factor）、BTC（betacellulin）和人表皮调解素（Epiregulin）。EGFR与配体结合，形成二聚体，激活位于细胞内的酪氨酸激酶，使酪氨酸残基发生分子间的自磷酸化，启动一系列级联反应，使信号从细胞浆传入细胞核内，促进有丝分裂反应。在多种肿瘤中存在 EGFR高表达，如头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌及结直肠癌等实体瘤，其中头颈部鳞状细胞癌EGFR表达率高达90%-100%。研究表明，EGFR过表达或高表达与肿瘤细胞的增殖、粘附、转移及患者的生存率低和转移性风险增加有关。　　以 EGFR为靶点的药物可分为两类：一类是单克隆抗体，如西妥昔单抗（Cetuximab，C225）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab）、帕尼珠单抗（Panitumumab）等，此类单克隆抗体是通过竞争性结合EGFR胞外区域，阻断细胞信号传导，从而达到抑制细胞生长的作用；另一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼（Gefitinib，Iressa）、厄洛替尼（Erlotinib,Tarceva）等，此类小分子化合物通过与EGFR胞内区酪氨酸结构域竞争性结合，抑制磷酸化，从而阻断信号传导通路。　　目前已有较多有关 EGFR抑制剂用于治疗鼻咽癌的基础实验及临床研究。国内外基础实验显示，EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂Iressa可以抑制鼻咽癌细胞株CNE2的生长，联合电离辐射可诱导鼻咽癌细胞株CNE2的凋亡、引起S细胞比例下降及细胞周期G2/M期阻滞、抑制肿瘤细胞DNA分子的损伤修复，从而提高放射敏感性。裸鼠实验证实，Iressa联合放射治疗可降低头颈部肿瘤肿瘤的生长速度。据文献报道，鼻咽癌组织中EGFR表达率为70.9%-100%，然而另一种小分子酪氨酸激酶抑制剂 Erlotinib对鼻咽癌细胞生长的影响，对鼻咽癌是否存在放疗增敏作用，目前尚无相关研究。　　本研究将探讨Erlotinib对鼻咽癌细胞株增殖抑制作用及体外观察Erlotinib联合放疗对鼻咽癌细胞株的放射敏感性、凋亡及细胞周期的影响。　　方法：　　采用MTS法检测不同剂量梯度 Erlotinib作用72h时间点对人鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2细胞的增殖抑制作用，根据平均OD值计算肿瘤细胞增殖抑制率；以平板克隆形成技术检测 Erlotinib对鼻咽癌细胞株放射敏感性的影响，计算不同辐射剂量下的细胞存活分数，按单击多靶模型绘制细胞存活曲线；采用流式细胞技术检测Erlotinib联合放射治疗对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2细胞凋亡及周期的影响情况。　　结果：　　MTS结果显示，Erlotinib对鼻咽癌细胞株CNE2有一定生长抑制作用，但抑制作用不明显，最大抑制率仅为9.74％；而Erlotinib对鼻咽癌细胞株CNE1无增殖抑制作用。　　Erlotinib增强了鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2的放射敏感性，放射增敏比分别为1.076、1.109。　　Erlotinib单药对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2无诱导凋亡作用。Erlotinib联合电离辐射可促进鼻咽癌细胞株 CNE2放射诱导的细胞凋亡，但对CNE1无促进放射诱导凋亡作用。　　细胞周期结果显示，单药Erlotinib处理的鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2，细胞周期各期所占比例无明显差异。Erlotinib联合电离辐射可使鼻咽癌细胞株发生G2/M期阻滞现象。　　结论：　　Erlotinib单药对鼻咽癌细胞株无明显生长抑制作用；Erlotinib联合电离辐射可致鼻咽癌细胞周期G2/M期阻滞，增强了鼻咽癌细胞株的放射敏感性。